重视药物性肝病

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1、现代消化及介入诊疗2007年第12卷增刊ModernDigestion&Intervention2007,Vol.12,SuppI[专题报告]重视药物性肝病陈成伟当前人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁数药物性肝损害的不可预测性，其发生机制可以分中，其中包括3万种以上药品和保健品，另3万余种为代谢特异质(metabolicidiosyncrasy)和过敏特异食品添加剂和环境污染物质。这些外因性化学物质体质(hypersensitiveidiosyncrasy)两类。多在肝脏各种酶作用下转变为水溶性强的物质由肾分子药理学最新研究表明,CYP存在广泛的遗脏排出，通常他们生物转化

2、的1相代谢由肝细胞的传多态性，其水平和活性可有较大幅度的差异。这细胞色素P450(CYP)进行，将非极性药物通过氧化导致了特殊药物在分布与代谢方面的个体差异，也还原和水解反应生成极性基团。2相反应为上述生可以用来解释药物性肝损害的个体易感性。目前还成物与内因性高极性化物质结合，生成水溶性高的没有较成功的动物模型可用来研究特异质药物性肝物质以利排泄。第3相反应系通过肝细胞毛细胆管损害。人类作为一种群体不宜用于研究对象，因为膜的转运体将药物代谢产物排泄到胆汁。肝脏是人他们对药物的毒性易感只是很偶然的。因此，研究体最大最主要的生化和脏器，因而也是药物损伤的特异质药物性肝损害最好的

3、模型是既往有药物性肝主要靶器官。损害的极少数人群。2003年成立国际性药物性肝损临床上药物性肝损伤屡见不鲜，但尚未引起人伤网络(DILIN)专门研究药物性肝损伤问题，这个们和临床医师足够和广泛重视。药物性肝损害约占国际性的组织得到美国国立卫生研究院的国家糖尿黄疽住院病人的2%一5%，占所谓“急性肝炎”住院病、消化病和肾脏病研究所以及支持，其宗旨为:(1)病人的约10%，在老年肝病中可达20%以上。在欧对临床曾有明显的药物性肝损害并且愿意接受随防美国家约占急性肝功能衰竭的30%一40%。在美国，和参加相关研究的患者建立档案;(2)研究探索诊断36%为非凿体类消炎药引起，特别是

4、对乙酞氨基酚[’]，药物性肝损害的更好方法;(3)向科研组织提供志愿1998年以来所有ALF病例中该药所致肝损害的比登记参加将来研究的患者的基因组DNA，血清和永例仍在上升，其中半数以上并非故意伤害，不少患者生化淋巴细胞(z1。这将推动全世界的药物性肝病研是联合应用麻醉剂和对乙酞氨基酚所致。临床上实究。际发生的药物性肝病数远较报道数为多，有人估计药物性肝损伤的机制可纳为:(1)药物的直接损为正常报道数16倍。伤;(2)免疫(过敏)特异质机制损伤;(3)代谢特异质药物性肝病可区分为可预测性和不可预测性两机制损伤和(4)氧应激损伤。而氧应激损伤均参于类，前者主要是药物直接毒性作

5、用所致。近年来，由以上三种以制的作用，最近认识到宿主体内的炎症于对新药的筛选越来越严格、对药物不良反应的监反应可能激发特异质性药物性肝病。这些机制均应测更加严密，临床上直接肝细胞毒性药物引起的肝得到深人研究并引起州门足够的注意。病比例有所下降。不过，每年仍有一种或更多很有临床药物性肝损害常被误诊或漏诊。长期以来，前景的新药被撤销，原因在于几千人的皿期临床试药物性肝病的诊断一直存在困惑，一方面其发病时验中或者更大规模的IV期临床中存在着不容怀疑和间存在很大差异，临床表现与用药的关系也常较隐不可预见的肝脏毒性。曲格列酮(trogitazone)等导蔽，容易被临床医师忽视。另一方

6、面由于历史的原致急性肝衰竭是典型的事例。除对乙酞氨基酚外，因，消化科医生临床遇到ALT增高的病人均以病毒一些抗癌制剂，少数植物或生物碱以及抗生素，在对性肝炎而转向感染病科，而感染病科的医生的诊断绝大多数人是安全的并无肝毒性，但却可以引起很兴奋点在常见的病毒性肝炎，或所谓的病因未定的少量个体(1历到1/100万)的肝脏损害。这就是多病毒性肝炎，常忽视药物性肝炎的存在。再者，至今确实没有一个很好的确诊方法和非常规范可靠的诊作者单位200232南京军区上海肝病研究中心断标准。此外，评价药物不良反应仍存在很大争议，现代消化及介人诊疗2007年第12卷增刊ModemDigestion

7、&Intervention2007,Vol.12,Suppl评价术语尚无确切限定，常用如符合〔compabbie),性，却忽视其存在或潜在的毒性。中草药等植物药提示(suggestive)和无结论(inconclusive)等，使其重被认为来自自然，又为非处方药，因此，约2/3的患复性差。由于药物性肝损害广泛存在，因此对任何者没有在医生指导下用药。草药应用时往往有效成出现黄疽或肝生化指标异常者均应仔细询问其工作分不够清楚，现已发现至少有印种以上的中草药制或生活中是否接触过化学物质，是否服用过处方药，剂能引起肝脏损害