慢性心力衰竭急性失代偿期需要停用β受体阻滞剂吗

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1、第57章慢性心力衰竭急性失代偿期需要停用β受体阻滞剂吗?——B-CONVINCED研究在过去的10年中,心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变,就是从短期的、血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略,目的是有利于改变衰竭心脏的生物学性质。β受体阻滞剂(β-RB)成功地应用于慢性心力衰竭的治疗,从心力衰竭的禁忌证转而成为常规治疗的一部分,正是上述治疗概念发生根本性转变的范例。经过20多年的临床研究,β-RB在慢性心力衰竭(CHF)治疗中的地位已获得充分肯定。各种CHF治疗指南陆续将其列为心功能稳定时CHF治疗的一线用药。但

2、因为缺乏相关研究,急性失代偿期心力衰竭患者住院期间,是否应停用β-RB一直是一个存在争论但又期待解决的,重要的临床问题。一、β-RB应用于心力衰竭治疗的历史及循证医学证据β-RB是一很强的负性肌力药,以往一直被禁用于心力衰竭治疗。1975年,瑞典哥德堡大学的医生WaagsteinF等人开创应用β-RB治疗充血性HF大样本临床研究的先例。Waagstein应用美托洛尔治疗扩张性心肌病伴HF的患者。为期12~18个月的多中心临床试验结果显示,治疗组需做心脏移植的病例数低于对照组,整体指标提示心功能改善的病例数多于对照组。此后的

3、20多年间,大规模、前瞻性临床试验也均得出结果,包括以下几点。1.美托洛尔控释剂/缓释剂干预充血性HF试验(metoprololCR/XLrandonmizedinterventiontrialinheartfailure,MERIT–HF,1999)是迄今为止最大的试验,共入选3991例缺血性或非缺血性心肌病、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级患者,平均随访18个月。应用1日1次的美托洛尔缓释片,平均剂量159mg/d;最大剂量200mg/d(64%患者)。由于美托洛尔缓释片组总死亡率显著降低34%(P=0.006)而提前结束。此外

4、,心血管死亡率降低38%(P=0.00003);心力衰竭引起的死亡降低49%(P=0.0023);特别是猝死亦有明显的下降(41%,P=0.0002)。亚组分析:795例左心室射血分数(LVEF)<25%(平均19%),NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ级严重心力衰竭患者,美托洛尔缓释片组(n=399)与安慰剂组(n=396)的年死亡率分别为11.7%和19.1%,死亡危险性降低39%(P=0.0086),猝死降低45%(P=0.024)。2.心功能不全比索洛尔研究Ⅱ(cardiacinsufficiencybisoprololstud

5、yⅡ,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameCIBISⅡ)入选2647例缺血性或非缺血性心肌病伴中、重度心力衰竭患者。比索洛尔最大剂量10mg/d,平均随访16个月。

6、总死亡率降低34%(P<0.0004);任何原因的住院率降低20%(P=0.0006);因心力衰竭恶化的住院率降低36%(P<0.0001);猝死显著降低44%(P=0.001)。由于上述结果,本试验亦提前结束。3.美国卡维地洛HF研究(USCarvedilolHeartFailureStudy)1094例HF患者中随机接受卡维地洛治疗696例,安慰剂398例。6个月时用药组死亡率明显降低(3.2%比7.8%),因而提前终止试验。4.卡维地洛前瞻性随机累积生存试验(carvedilolprospectiverandomiz

7、edcumulativesurvivaltrial,COPERNICUS)该研究是用卡维地洛治疗严重HF,心功能Ⅲ、Ⅳ级,LVEF<25%患者的临床研究。入组2289例,结果总死亡率用药组11.4%,安慰剂组19.7%,相对危险减少39%;再住院率用药组16.7%,安慰剂组25.3%。本研究平均随访10.4个月,也是提前终止试验。该试验的意义在于证实了β受体阻滞剂也同样适用于重度CHF。迄今已有个20个以上安慰剂对照随机试验,逾2万例慢性心衰患者应用β-RB。入选者均有收缩功能障碍(LVEF<35%~45%),分级主要为Ⅱ

8、、Ⅲ级,也包括病情稳定的Ⅳ级和心肌梗死后心衰患者。结果一致显示,长期治疗能改善临床情况和左室功能,降低死亡率和住院率。此外,β-RB治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%~44%。亚组分析表明,在不同年龄、性别、心功能分级、以及不论是缺血性或非缺血性病因、糖尿病或非糖尿病患者,都观察到β-RB一致

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