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1、替罗非班相关性血小板减少1例临床医学11郎基本信息患者陈某,76岁、男性以“反复胸闷2余年,加重1月”为主诉于2015.07.03入院既往病史:有“高血压病”史20余年,有“前列腺增生”病史2余年。否认“心血管疾病、糖尿病史等”个人史、家族史无特殊查体T:36.3℃P:75次/分R:20次/分BP:140/80mmHg全身皮肤无黄染、紫绀,无皮疹及皮下出血,双肺呼吸音清,未闻及干湿性罗音。心率75次/分,律齐,各瓣膜区未闻及杂音。腹平软,肝脾肋下未触及,脊柱无畸形,神经系统查体未见异常。入院诊断1、胸闷原因待查冠状动脉粥样硬化性心脏病可能2、高血压病2
2、级(很高危)3、前列腺增生入院治疗阿司匹林100mgQD波立维75mgQD立普妥20mgQN万爽力20mgTID安博维0.15gQD倍他乐克23.75mgQD丹佐20mgBID相关营养心肌、改善循环、制酸保胃等治疗相关检查回报血常规:白细胞7.5×10^9/L,中性分叶核62.7%,血红蛋白150g/L,血小板177×10^9/L。血凝:凝血酶原时间12.6s,纤维蛋白原4.56g/L,D-二聚体0.57ug/ml生化:甘油三脂酯2.54mmol/L,余正常。尿、粪常规,肌钙蛋白I、BNP、术前八项、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖未见异常。心电图:窦性心
3、动过缓,ST段压低(II、AVF、V4-V6)胸片+颈椎片:颈椎病,主动脉粥样硬化,胸椎退行性病变。心脏彩超:主动脉增宽、主动脉瓣钙化伴返流+;左室舒张功能减低。术后第1天(7.07)血常规(08:00):白细胞7.2×10^9/L,中性分叶核77.4%,血红蛋白111g/L,血小板2×10^9/L。肌钙蛋白I、肾功能大致正常尿常规:隐血3+,红细胞数2016个/ul,红细胞(高倍视野)362.9个/HP(尿路损伤?)无血尿、皮下瘀点、瘀斑,无牙龈出血、鼻出血等。治疗:即停替罗非班、波立维、克赛、前列地尔。留阿司匹林抗血小板。并予甲强龙80mg静滴st
4、,加强制酸保胃。余不变20:00复查血常规:白细胞8.3×10^9/L,中性分叶核88.8%,血红蛋白113g/L,血小板5×10^9/L。急诊全套大致正常。血凝:纤维蛋白原5.72g/L,D-二聚体1.15ug/ml术后第1天术后第2-4天(7.08-7.10)治疗:甲强龙80mg静滴st术后第2天血常规(08:00):血红蛋白111g/L,血小板7×10^9/L。血常规(15:00):血红蛋白104g/L,血小板10×10^9/L。血凝(15:00):纤维蛋白原5.53g/L,D-二聚体0.41ug/ml术后第3天血常规(08:00):血红蛋白10
5、9g/L,血小板14×10^9/L。血常规(15:00):血红蛋白109g/L,血小板18×10^9/L。术后第4天血常规(08:00):血红蛋白111g/L,血小板25×10^9/L。肝肾功能大致正常术后第5-6天(7.11-7.12)治疗:甲强龙80mg静滴改为泼尼松片10mgpoBID术后第5天血常规(08:00):血红蛋白115g/L,血小板42×10^9/L。术后第6天血常规(08:00):血红蛋白122g/L,血小板92×10^9/L。术后第七天(7.13)治疗:泼尼松片10mgpoqd增加波立维75mgpoqd术后第九天(07.15)停泼
6、尼松片血常规(08:00):血红蛋白116g/L,血小板169×10^9/L。07.16病情好转,出院入院后血小板计数趋势图患者血小板减少原因可能与阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、替罗非班有关。1、患者入院时已予阿司匹林、氯吡格雷治疗未出现血小板减少,血小板计数恢复正常后再予波立维未再出现血小板减少,故可排除阿司匹林、波立维所致血小板减少。2、患者此次发生极重度血小板减少考虑原因低分子肝素相关性(HIT)/替罗非班相关相关(GIT)1、低分子肝素相关性血小板减少2013ASH临床实践指南:成人疑似肝素诱导性血小板减少症(HIT)的评估与管理替罗非班相关
7、性血小板减少可逆、非肽类的血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体的拮抗剂,阻止纤维蛋白原与PLTGPIIb/IIIa受体结合,从而阻断血小板的交联及集合,具强有力抗血小板作用。其所致轻、重度血小板减少症分别为0.5-5%和0.2-0.5%,罕见极重度血小板减少症(PLT<20×10^9/L)开始发现血小板减少症发生中位时间为12小时,最短为1小时,最长为96小时。血小板减少至最低值的中位时间13.5小时,最短为1小时,最长为96小时。最低计数为0血小板恢复至正常范围(>100×10^9/L)的中位时间为时间平均96小时,最短3小时,最长240小时。国人应用盐酸替
8、罗非班至重度血小板减少的危险因素文献分析发生机制1、免疫反应替罗非班诱导血小板GP受体构象发生