血小板GPIIBIIIA受体拮抗剂替罗非班PPT课件.ppt

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1、血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班从基础到临床出血、止血和血液凝固的相关知识1血液凝固的基本过程:2凝固血液的溶解过程:3抗凝的基本过程:..1出血和生理性止血：血管破裂，血液从血管内流出的过程叫出血；出血停止的过程叫止血；有三个过程参与生理止血：小血管收缩血小板血栓的形成溶解性纤维蛋白原变成不溶性纤维蛋白的凝固成块的过程。2血液的凝固：这是止血的机理之一。它是指血液有流动状态变成不流动的凝胶状态。这是一个非常复杂的过程。简图如下：内源性凝血系统ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪHMWKKaⅫⅫa外源性凝血系统HMWKⅪⅪaⅨⅨaⅦaⅦCaCaPLPLⅦTP

2、LⅩⅩaCaPLⅤ凝血机制简表ⅡⅡaHMWK:高分子激肽原Ka激肽释放酶纤维蛋白源纤维蛋白TPL组织凝血活素PL血小板磷脂ⅤⅢⅤⅢa3抗凝系统：在正常情况下，血液并不凝固，这是因为身体内有一个抗凝系统。目前知道的抗凝系统包括细胞抗凝系统（如凝血酶原复合物抗凝组织因子等）和体液抗凝系统（丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白质C系统、肝素等）。血液一旦凝固，身体内还有一个纤维溶解系统，在一定条件下凝固的血块可以溶解。该系统也很复杂，但可以简表如后：内皮细胞缓激肽释放酶Cl抑制物tPAuPA尿激酶原PAI—I纤溶酶原纤溶镁a2抗纤溶镁a2巨球蛋白纤维蛋白（原）纤维蛋白降解

3、产物纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图催化作用抑制作用变化方向tPA：组织型纤溶酶原激活镁；uPA：尿激酶；PAI—I：纤溶酶原激活物抑制剂--I血小板与血栓形成1血小板生理的一般概述：来源：是成熟巨核细胞脱落下来的、具有生物活性的小块胞质，参与生理性止血；（数量：100x109—300x109/L，其变动范围在6%—10%之间）功能：维护血管壁的完整性；参与生理性止血过程（生理性止血包括血管痉挛收缩、血小板血栓形成和纤维蛋白凝块的形成与维持；参与血栓的形成（靠粘附、聚集、释放过程）：2血栓的形成的过程：血栓的形成主要是由血小板粘附、聚集、释放三个连续的过

4、程完成的：（1）粘附：是指血小板与非血小板表面（如血管内膜）粘着的过程。参与粘着的蛋白主要是GP、内皮下组织和一些血浆成分；GP中有GPIb/Ⅸ和GPⅡb/Ⅲa，其中GPIb是主要蛋白；内皮下成分主要是胶原蛋白。血浆成分主要是纤维蛋白原和vWF粘着的发生过程：血管受损胶原暴露vWF首先和胶原结合vWF变构血小板膜糖蛋白和vWF结合促进血小板黏附与胶原蛋白上。vWF的变构被认为是黏附的一个骨架。钙离子参与并促进黏附进一步加强。（2）聚集：是指血小板相互之间粘着的现象；引起血小板聚集的因素较多，生理情况下最常见是二磷酸腺甘(ADP)、血栓素A2、肾上腺素、组

5、织胺、凝血酶、胶原、前列腺素等.他们被称为致聚剂。ADP（特别是内源性ADP）是聚集最重要的物质；他有剂量依赖性；它作用时必须有钙离子参与；血栓素A2：它是由血小板表面自己被激活（破坏、病变等）释放出来、经一系列化学演化而成的一种强的血栓形成的致聚物质；胶原：是一种强的致聚剂，其特点是聚集不可逆。凝血酶：是强的聚集剂。呈剂量依赖性。（3）释放：是指血小板受刺激后将储存在致密体、溶酶体等内的许多物质排泄出来的生理过程。释放的主要物质是ADP,5—HT,Ca2,+ATP,血小板因子4,vWF纤维蛋白原，血小板因子5等。上述物质有的参与凝血，有的参与血栓形成。

6、（4）血栓形成的基本过程可概括如下：血小板在刺激物作用下，引起血小板内Ca2+浓度升高,cAMP浓度降低，骨架蛋白网重组，血小板膜的蛋白受体表达等一系列生化反应；同时，血小板失出盘状外形出现粘性变形形成黏附，粘着与血管表面。粘着与血管内皮的血小板释放出一些物质，引起其聚集，这就是初期的血小板血栓。以后聚集加强、纤维收缩形成大而坚固的血栓。3血栓的形成在冠心病发病上的作用：冠心病发病的因素和学说很多，目前倍受人们关注的是血小板血栓形成的学说，其要点是：由于遗传因素和代谢障碍导致粥样硬化；粥样硬化是血管壁上布满了许多粥样班快；当板块破裂时，经过一系列变化引起

7、血小板黏着、集聚，介导而形成血栓，从而减少以至于阻塞了血液通过；造成血小板黏着集聚的关键环节是血小板GPⅡb/Ⅲa受体和其相应的配体相结合；该学说的核心是：冠状动脉粥样硬化是引起冠状供血不良的最后结果；而粥样硬化是由许多粥样班块聚合而成。粥样班块的组成成分之一是血小板血栓。简要过程如下：在粥样硬化中，血栓形成的起因是血管内皮因为代谢的原因（如老化）先损伤，胶原暴露，血小板黏附，进而聚集，纤维蛋白沉淀形成初步的小血栓。血栓被增生的内皮细胞覆盖并入动脉壁，血栓中的血小板崩解而释放出脂质，小血栓和释放出脂质结合促使形成粥样班块。聚集的血小板释放出TXA2和PG

8、I2,以及肾上腺素、二磷酸腺甘都可以使血小板进一步聚集加剧了血栓的形成。加上释放