曲普瑞林在体外受精辅助生殖 (学习版)

《曲普瑞林在体外受精辅助生殖 (学习版)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、醋酸曲普瑞林在辅助生殖领域的应用金赛药业医学部主要内容曲普瑞林的概述曲普瑞林药代动力学曲普瑞林在体外受精辅助生殖中的应用天然促性腺激素释放激素介绍天然的促性腺激素释放激素(GnRH)于1971年由Schally等1首次分离出来并进行定性GnRH的脉冲式释放能够促进促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)的合成和释放天然的GnRH是由位于下丘脑内侧基地部弓状核神经元产生的一种十肽第2，3位氨基酸可促进促性腺激素释放第6为氨基酸与酶解有关第1，6，10位氨基酸对于维持GnRH的三维结构非常重要，并与受体结合SchallyAV,eta

2、l.BiochemBiophysResCommun.1971.43(2):393-9天然GnRH的作用GnRH与位于垂体前叶促性腺激素细胞上的特异的跨膜受体结合；这些受体进而出现二聚体化，随后启动了一系列细胞内级联反应，最终合成并分泌FSH和LH一旦跨膜受体二聚体完成了信号传导，即进入细胞内崩解，受体单体返回到细胞表面重新与下一次脉冲式释放的GnRH结合开始新的周期曲普瑞林概述曲普瑞林(triptorelin)是GnRH激动剂，是将天然GnRH分子结构中的第6位左旋氨基酸(甘氨酸)，以右旋色氨酸取代的产物氨基酸序列第6位的氨基

3、酸被替代有利于防止GnRH激动剂被GnRH酶所降解，且GnRH激动剂与GnRH受体结合的稳定性比天然GnRH提高100-200倍曲普瑞林提高了GnRH的稳定性以及与受体的亲和力曲普瑞林作用与GnRH相同，但作用更强更持久曲普瑞林作用原理(1)GnRH激动剂的短期效应与GnRH非常相似，它与GnRH受体结合，使受体发生二聚体化，启动一系列细胞内级联反应，最终使促性腺激素细胞合成与分泌FSH和LH“起爆效应”：给予激动剂的短时间内，可诱导垂体释放大量LH和FSH以及GnRH受体的增加。给药12小时内，FSH浓度升高5倍，LH升高1

4、0倍，雌二醇升高4倍持续(非脉冲式)给予GnRH激动剂：像GnRH一样，与GnRH激动剂结合的膜受体在二聚化和传导信号后，二聚体也被胞饮进入细胞内，无法及时返回细胞膜，导致受体数量减少(降调节)抑制垂体促性腺激素的合成和分泌(脱敏状态)。低水平的FSH和LH会导致卵泡发育的停滞并导致性激素水平下降达到去势水平GnRH激动剂通过降调节GnRH受体和将细胞内受体解耦联的机制，达到垂体脱敏的效果曲普瑞林作用原理(2)曲普瑞林的药代动力学特征在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100μgTmax：0.63±0.26hrCmax：1.85±

5、0.23ng/ml生物半衰期：7.6±1.6hr总血浆清除率：161±28ml/min分布容积：104.1±11.7L曲普瑞林的代谢曲普瑞林在人体的代谢目前尚未阐明可能与肝脏微粒体酶(细胞色素P450)药代动力学数据说明由组织降解产生的C-端片段可在组织内完全降解或在血浆迅速降解或由肾脏清除曲普瑞林适应症曲普瑞林适应于治疗一般需要把类固醇性激素血清浓度降至去势水平的患者金赛曲普瑞林(Jintrirelin)适应症：男性：激素依赖性前列腺癌女性：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术(ART)，例如体外受精术(IVF)用法用量：

6、常用剂量：每天1次皮下注射0.5mg，连续7天；然后每天1次皮下注射0.1mg，作为维持剂量体外受精术：每天1次皮下注射0.5mg，7-10天；然后每天1次皮下注射0.1mg金赛曲普瑞林使用说明书辅助生殖技术的概念概念：辅助生殖技术是指对配子或者基因物质的体内外系统操作而获得新生命的技术包括：人工授精体外受精-胚胎移植(in-vitroFertilizationandEmbryoTransfer,IVF-ET)单精子卵细胞胞浆内显微授精(ICSI)诱发排卵和超排卵的概念辅助生殖技术的重要内容之一是调节卵巢的排卵功能诱发排卵(I

7、nducedOvulation)：在有排卵障碍的病人中采用药物或手术的方法诱发卵巢的排卵功能，一般以诱导单卵泡或少数卵泡的发育为目的超排卵(Superovulation)：又称控制的卵巢刺激(ControlledOvarianStimulation)：以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟，其应用的对象本身多有正常的排卵功能在卵泡的募集阶段使用曲普瑞林，利用给药初期的一个短促的血浆促性腺激素高峰，从而增加卵泡募集的数量根据GnRH-a对垂体降调节作用的特点：减少早发LH峰(PrematureLHSurge)的发生：

8、早发LH峰在卵子成熟阶段不恰当的引发卵细胞的减数分裂的恢复，严重影响卵子的质量减少内源性的LH分泌：降低循环LH水平，减少卵子暴露在超高水平LH的可能，特别是基础LH水平升高的多囊卵巢综合征病人使卵巢在药物去垂体的状态下相对“停止”活动一定的时间，然后使用外源性促性腺激素，使