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时间:2018-08-08
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1、肝素在妊娠期疾病中的应用南方医科大学南方医院钟梅教授概述☆肝素是一种黏多糖硫酸脂;☆具有延长血凝时间的作用;☆可分为肝素(普通)和低分子肝素;☆规格:普通肝素为125u:1mg,低分子肝素为:0.2ml:2050U;0.3ml:3075U0.4ml:4100U;0.6ml:6150U。普通肝素的特点☆其分子量约为0.5-5万道尔顿;☆抑制凝血酶原激酶形成;☆干扰凝血酶作用;☆干扰凝血酶对因子Ⅴ/ⅩⅢ的激活;☆防止血小板的聚集和破坏。低分子肝素的特点☆其分子量约为4000~6500道尔顿;☆对Xa和XIIa因子的抑制作用强;☆抗
2、凝作用强,不受血小板因子4的抑制;☆半衰期为200~300分钟,为普通肝素的2到4倍;☆对血小板的影响小,出血并发症减少,无需监测抗凝活性。1、肝素应用于抗磷脂综合征☆抗磷脂综合征(APS)常发生复发性流产;☆作用机理:§保护血管内皮细胞,防止血细胞聚集;§肝素能抑制抗a-干扰素对滋养细胞的杀伤作用;§体外试验发现肝素能降低ACL与心磷脂结合,恢复滋养细胞功能。☆治疗方法:§单用肝素法:6250IU/12h皮下注射,妊娠26周后改为6250IU/d,1次/d。§肝素加用阿司匹林法:孕12周前用肝素治疗,6250IU/12h皮下
3、注射,12周后改用阿司匹林25mg口服,3次/d。☆用药注意事项:§每2d查APTT,使APTT达到其基础的1.2~1.5倍;§每4周复查抗体,若2种抗体均低于治疗指标则停药,若再次出现阳性,再加用肝素;§停药时间视胎儿成熟情况,一般在孕34~36周,如出现产兆、计划分娩或术前一天停用。§发生与肝素有关的出血倾向可适当减量,如出现胎盘后血肿则停用肝素。2、肝素治疗羊水过少☆作用机制:§抗血栓机制:小剂量肝素可预防血栓形成,防止胎盘血管梗死,保持胎盘血流通畅;§肾素活性作用:利于松弛血管平滑肌细胞,减轻血管阻力,改善胎盘功能,增
4、强胎儿血液循环;§利于营养物质交换:通过抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白,防止纤维蛋白在绒毛血管基底膜上沉积,对已经沉积尚未钙化的纤维蛋白起消除作用,保持血管膜的完整性和通透性,有利于营养物质和水分的交换。☆治疗方法:§孕周:妊娠28~34周,除外胎儿畸形以及无肝素治疗禁忌的合并症;§方法:5%葡萄糖500ml加肝素50mg/d,静脉滴注,6h滴完,加用氨基酸500ml。7d为1个疗程,同时给地塞米松促胎儿肺成熟。☆用药注意事项:§注意监测胎心及胎动情况;§注意观察有无牙龈出血、阴道流血现象;§每2天复查凝血功能1次;§每周复查B
5、超及脐血流情况;§无效进行下一疗程,连续用药不超过2个疗程;§治疗后AFI≥8.0cm停用肝素。3、肝素治疗胎儿生长受限☆作用机制:§作用基础:造成FGR无论是何种原因均系因为胎盘循环障碍而影响,而其主要原由是血凝亢进;§抗凝作用:缓解血凝亢进状态;§改善胎盘功能:改善血液粘稠度、防止红细胞在微血管内凝集而改善子宫胎盘血流,提高胎盘功能;§胰岛素样作用:胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-1)生物活性转变成游离型,可促进胎儿发育作用。☆治疗方法:§入选标准:宫高低于正常值第十百分位数或宫高连续3周以上不增长;28周后两周体重<500
6、g;胎儿发育指数小于-3;胎头双顶径增长速度3周≤4mm。§方法:5%葡萄糖500ml加肝素50mg/d,静脉滴注,6h滴完,加用氨基酸500ml,7d为1个疗程。☆用药注意事项:§注意监测胎心及胎动情况;§每2天复查凝血功能1次;§每周B超监测胎儿生长情况,根据情况调整用药。4、肝素钠治疗妊娠肝内胆汁淤积症☆作用机制:§肝素能有效改善微循环,促进脏器的血液供应;§可补充内源性肝素消耗;§肝素有较强的负电荷,能阻止生物分子如激素、细胞因子等与肝细胞结合,加速排泄和代谢,减少肝细胞损伤;§肝素的治疗能迅速降低甘胆酸,保护肝细胞功
7、能。☆治疗方法:§孕24~36周应用;§给予思美泰、利肝欣等治疗;§同时给予50mg普通肝素+10%葡萄糖500ml静脉滴注,每天1次,治疗7d为一疗程。☆用药注意事项:§注意监测胎心及胎动情况;§每2天复查凝血功能1次;§每周B超监测胎儿生长情况;§如一疗程无效,建议不继续使用。5、肝素治疗重度子痫前期☆治疗机制:§阻止病情发展及慢性DIC发生:降低血小板聚集,干扰凝血过程,增强纤溶降低血液黏度,疏通微循环;§改善脏器功能:结合并灭活血管紧张素和血管活性物质,抑制其介导的血管收缩,脏器血流灌注增强从而改善脏器功能。§减少心衰
8、发生:其肾素活性作用利于松弛血管平滑肌细胞,减轻血管阻力,可对抗抗醛固酮作用,增加肾小球滤过率,尿量增加,减少心衰发生的可能性。☆治疗方法:§孕周:妊娠28~34周,需要并可能延长孕周的孕妇;§方法:先给予硫酸镁冲击量,后5%葡萄糖液500ml+25%硫酸镁60ml+肝素25
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