静吸复合麻醉中瑞芬太尼靶控输注系统的性能评价

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1、静吸复合麻醉中瑞芬太尼靶控输注系统的性能评价北京大学第三医院麻醉科，北京，100083北京大学人民医院麻醉科，北京，100044杨璐张利萍魏滨杨拔贤*【摘要】目的瑞芬太尼是最新的阿片受体激动剂，因其化学结构中有独特的酯键，容易被血和组织中的非特异性酯酶代谢，具有起效快、清除快等特点，适于输注给药。国内瑞芬太尼靶控输注（target-controlledinfusion,TCI）系统内置参数多为Minto参数，国外研究发现此参数的偏离性较小，精确度较好，但用于国人尚需要进一步验证。本研究拟评价腹腔镜手术病人，静吸复合麻醉中瑞芬太尼靶控输注系统（

2、Minto药代动力学参数）的性能。方法15例择期腹腔镜手术患者，ASA分级Ι或Π级，年龄18－50岁，男女不限，体重波动范围小于标准体重的±20％。采用静吸复合全身麻醉。瑞芬太尼靶控输注应用Minto药代动力学参数，采用血浆靶控输注瑞芬太尼、吸入异氟烷和间断静脉注射维库溴胺维持麻醉。术中监测血气，维持pH、电解质水平在正常范围内。标本采集时间内，输注林格平衡液，输液量控制在500ml以内。瑞芬太尼血浆目标浓度逐渐升高，每次浓度改变间隔时间30分钟，目标浓度分别为3ug·L-1、6ug·L-1和9ug·L-1。于麻醉诱导前（空白对照血浆）和瑞芬

3、太尼目标浓度改变后的30分钟时从桡动脉置管处采集血样，应用高效液相色谱质谱联用技术测定全血中瑞芬太尼浓度。采用执行误差（PE）的中位数（MDPE）、PE绝对值的中位数（MDAPE）和摆动度（wobble）评价瑞芬太尼靶控输注系统的性能。结果瑞芬太尼血药浓度测定采用HPLC/MS/MS。配制不同浓度的标准品，分别为0.5、1、2、5、10、20、50ug·L-1，结果表明浓度c（ug·L-1）与Ai/As（样品和内标的峰面积比值）呈良好的线性关系。回归方程为：y=0.03426x-0.01747，r=0.99927。浓度在0.5ng/ml的回收

4、率为105.68%，5ng/ml为109.64%，50ng/ml为98.78%。低、中、高浓度的日内变异系数2.3%~8.2%，日间变异系数小于10%。靶控输注的实测血药浓度与目标浓度呈线性相关（y=1.1046x+0.1837），相关系数r=0.8908。瑞芬太尼靶控输注系统的MDPE、MDAPE和wobble分别为8.78%，16.11%和14.55%。结论瑞芬太尼靶控输注系统（Minto药代动力学参数）的性能满足临床麻醉的要求，实测浓度与目标浓度有良好的相关性。瑞芬太尼是最新的阿片受体激动剂，因其化学结构中有独特的酯键，容易被血和组织中

5、的非特异性酯酶代谢，具有起效快、清除快等特点，适于输注给药，有广阔的应用前景[1,2]。目前国内瑞芬太尼靶控输注（target-controlledinfusion,TCI）系统内置参数多为Minto参数[3]，国外研究发现此参数的偏离性较小，精确度较好[5,6]，但用于国人尚需要进一步验证。材料与方法研究对象15例气管内全麻择期腹腔镜手术患者，ASA分级Ι或Π级，年龄18－50岁，男女不限，体重波动范围小于标准体重的±20％。心、肺、肝、肾功能未见异常，无胆碱酯酶异常病史及家族史，无长期服用阿片类药物史。麻醉方法所有患者均采用静吸复合全身麻

6、醉。术前用药选择阿托品0.5mg于全麻诱导前静脉注射；患者入手术室后监测血压、心电图、脉搏氧饱和度及鼻温。分别于患者左、右上肢开放外周静脉，一个静脉通路用于输液及术中其他药物注射通路，另一个静脉通路用于靶控输注瑞芬太尼。在非靶控输注侧的上肢行桡动脉穿刺置管以连续监测动脉血压及抽取血样。瑞芬太尼靶控输注采用Minto药代动力学参数[3]：Vc(L)=(5.1-0.0201×(age-40)+0.072×(LBM-55)；K10(min-1)=[2.6-0.0162×(age-40)+0.0191×(LBM-55)]×Vc-1；K12(min-1

7、)=[2.05-0.0301×(age-40)]×Vc-1；K13=[0.076-0.00113×(age-40)]×Vc-1；K21(min-1)=[2.05-0.0301×(age-40)]/[9.82-0.0811×(age-40)+0.108×(LBM-55)]；K31(min-1)=[0.076-0.00113×(age-40)]×5.42-1；Ke0(min-1)=0.595-0.007×(age-40)。其中，age是年龄，LBM为瘦体重。麻醉诱导用药：瑞芬太尼血浆靶控输注浓度为3ug·L-1、异丙酚1.5～2mg·kg-1、维

8、库溴铵0.1mg·kg-1。麻醉维持用药：血浆靶控输注瑞芬太尼，复合吸入异氟醚，间断静脉注射维库溴铵。维持PETCO235～40mmHg(1kPa=7.5mmHg)