急性缺血再灌注大鼠脑中γ氨基丁酸a型受体α1mrna的表达变化

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1、急性缺血再灌注大鼠脑中γ氨基丁酸A型受体α1mRNA的表达变化作者：张俊清王伟薛钢孙智敏【摘要】目的观察大鼠脑组织中GABAARα1mRNA在脑缺血再灌注不同时段的表达及动态变化规律，探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。方法55只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血2h再灌注6h、12h、24h、3d、7d组(手术组)，及其相应的假手术对照组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型，至上述规定时间点后取大脑组织，利用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机分析系统在光学显微

2、镜下观察GABAARα1mRNA分别在相应海马区及大脑皮质阳性神经元的表达情况，以及相应海马区及大脑皮质的病理变化。结果假手术组GABAARα1mRNA表达同正常对照组相比没有明显改变。而各手术组GABAARα1mRNA表达在脑缺血2h再灌注24h开始下降，3d下降显著，7d恢复正常。结论GABAARα1mRNA在急性脑缺血再灌注时含量降低可能为脑缺血再灌注损伤的重要原因。【关键词】脑缺血再灌注;γ氨基丁酸A型受体α1mRNA;原位杂交　　【Abstract】ObjectiveToobservetheexpressionof10GABAARα1mRNAand

3、thedynamicregulationinthebrainofratsinfocalcerebralischemiareperfusion,andinvestigatethesignificanceinischemiareperfusioninjury.MethodsFiftyfivemaleWistarratswererandomlyseparatedintonormalcontrol,shamoperationandischemiareperfusionoperationbymiddlecerebralarteryocclusionfor2hand

4、reperfusion6,12,24hourand3,7days.ThechangesofGABAARα1mRNAexpressionofhippocampusandcortexwereobservedunderlightmicroscopewithdigoxinlabeledoligonucleotideprobeinsituhybridizationmethodandcomputeraidedimageanalysis.ResultsNodifferencewasfoundintheexpressionofGABAARα1mRNAbetweennorma

5、landshamcontrolgroup.However,comparedwiththenormalandeachcontrolgroup,theexpressionofGABAARα1mRNAwasdecreasedfrom24handwasthelowestwithin3dandrecoveredtonormalin7dafterischemiareperfusion.ConclusionItissuggestedthatthedecreasingofcontentofGABAARα1mRNAafterischemiareperfusionmightb

6、erelatedwithischemiareperfusioninjury.　　【Keywords】Cerebralischemiareperfusion;GABAARα1mRNA;Situhybridization10　　γ氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中重要的抑制性氨基酸，在神经元损伤中与主要的兴奋性递质谷氨酸(Glu)相抗衡。GABA可阻断Glu兴奋性毒性，抑制细胞膜去极化和Ca2+内流，具有神经保护作用。介导GABA中枢效应的受体至少有三种不同类型，即GABAA、GABAB、GABAC受体，其中以GABAA受体分布最为广泛，在缺血性脑损伤的神

7、经保护中占主导地位。哺乳类大脑中天然GABAA受体主要是由α、β和γ亚基组成。其中α亚基对GABAA受体复合物的组装及功能可能起主要作用。α1与β2和γ2组成的GABAA受体亚型在脑内数量最多,尤其在海马和大脑皮质最为丰富,约占全部GABAA受体的43%。对GABAA型受体α1亚基基因的研究，目前多集中在癫[1]、抑郁症[24]等方面，在缺血性脑血管方面研究甚少。本研究以线栓法建立大脑MCAO模型，采用原位杂交技术对大鼠脑组织中GABAARα1mRNA进行检测，来观察γ氨基丁酸A型受体基因在脑缺血再灌注损伤中的动态变化规律及其作用机制。　　1材料与方法　　

8、1.1研究对象健康Wistar雄性大白