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时间:2018-08-01
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1、γ-氨基丁酸A受体在大鼠急性脑缺血中的变化作者:孙智敏 张茂林 张俊清 薛继娇【摘要】目的:观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体(γ-aminobutyricacidAreceptors,GABAAR)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法:65只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6h组、12h组、24h组、3d组、7d组、14d组(均为手术组),假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,至规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组GABAAR表
2、达的阳性细胞数。结果:各手术组GABAAR表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比,缺血6h其表达既有降低,至12h降至最低。而假手术组与对照组相比无统计学意义。结论:急性脑缺血可引起GABAAR表达下调,致使其对兴奋性氨基酸毒性的抑制作用减弱,这种下调和减弱程度与脑缺血的严重程度相一致,提示GABAAR在缺血性脑损伤中有神经保护作用,可能减缓了缺血性脑血管病的进程,同时GABAAR作为脑内最主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl-通道介导的效应对抗“兴奋毒性”作用外,GABAAR本身也因缺血所致理化因素的改变而发生变化。12【关键词】脑缺血;γ-氨基丁酸A受体;大鼠
3、 Abstract Objecive:ToobservetheexpressionofGABAARandthedynamicregulationinthecortexofratswithfocalcerebralischemiaindifferentphasesandtoinvestigateitssignificanceinacuteischemia.Methods:Forty-eightmaleWistarratswererandomlydividedinto13groups:Thenormalcontrol,shamoperationandischemicoperationgro
4、up(subdividedinto6,12,24hourand3,7,14days)bymiddlecerebralarteryocclusionmodel.BrainspecimensoftheratsfromeachgroupwereobtainedforHEstainingtoobservethedamageofneuronswithlightmicroscopeandtojudgethepositiveexpressionofneuronsinimmunohistochemistrytechnique,andthentodeterminethepositivecellnumber
5、expressedbyGABAARineachgroupwithmorphologicanalysissystem.Results:Comparedwiththenormalcontrolgroupandtheshamoperationgroup,theexpressionofGABAARineachischemiaoperationgroupwasdecreased6hafterischemiaandreachedthebottomwithin12hoursafterischemia.However,therewasnosignificantdifferencebetweentheno
6、rmalcontrolgroupandshamoperationgroup.Conclusion:Acutecerebralischemiacancausedown-regulatedexpressionofGABAARandweakenitsinhibitoryactiononglutamateexcitotoxicity,12whichisaccordantwiththedegreeofcerebralischemiainjury,whichsuggeststhatGABAARplaysaroleofnerveprotectionincerebralischemiainjuryand
7、mayslowdowntheprogressionofischemiccerebrovasculardisease,andthatGABAAR,amajorinhibitoryneurotransmitterreceptorofglutamate,undergoessomechangesbecauseofthephysicochemicalfactorsbroughtaboutbyischemiaasitinhibitsexcito
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