急性脑缺血老年大鼠外周血内皮祖细胞数量变化的分析

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1、天津医科大学硕士学位论文缩略语EPCECMCAMCAoFCICCAICAECAFITCPEFACSFCMFDJCBSAPBS英文全称符号说明中文全称endothelialprogenitorcell内皮祖细胞endothelialcell内皮细胞middlecerebralartery大脑中动脉middlecerebralarteryocclusion大脑中动脉闭塞focalcerebralischemia局灶性脑缺血commoncarotidartery颈总动脉internalcarotidartery颈内动脉extemalcarotidartery颈外

2、动脉fluoresceinisothiocyanate异硫氰酸荧光素phycoenythrin藻红蛋白fuorescenceactivatedcellsorter荧光激活细胞分类术flowcytometry流式细胞仪Ficolldensitygradientcentrifugation密度梯度离心法bovineserumalbumin牛血清白蛋白phosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲盐水VI学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不

3、包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：滥酎日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密圈。(请在以上方框内打“√")作者签名：导师签名：日期：2·0年§月尼日日期：2t叼

4、年争月归Et天津医科大学硕士学位论文刖舌研究现状、成果内皮祖细胞(endothelialprogenitorcell，EPC)是血管内皮细胞的(endothelialcell，EC)的前体，它具有迁移特性、能进一步增殖分化为成熟的EC。近年的研究发现，EPC起源于骨髓，在生理或病理情况，可由骨髓释放至外周血及脐血中。因此骨髓中EPC含量最多，脐血次之，外周血中含量最少，三者之比约为15：10：1111，由于外周血取材简便，目前研究多以外周血来源为主。传统的观点认为血管新生仅见于胚胎发育期，成人期血管新生是通过已存在的成熟内皮细胞移行、增生完成。1997年A

5、sahara等【2】从人外周血中分离出骨髓来源的具有分化为成熟内皮细胞能力的细胞群，并证实这些细胞参与缺血组织的血管新生。这是人类对于外周血EPC的首次报道，表明EPC亦在出生后机体的血管新生中起重要作用。在另一项研究中，Griese等将EPC注射到颈动脉内皮损伤动物模型中，发现EPC参与了损伤血管内皮的修复【31。这些研究表明EPC在成体血管新生和受损内膜的再内皮化中发挥着重要的作用。此后，不断有研究表明，EPC参与了心血管疾病、肢体缺血、动脉粥样硬化、脑血管疾病、糖尿病、脑外伤、肿瘤生长等疾病的病理过程。在众多疾病中，EPC与缺血性事件相关研究备受关注

6、。Wemer等川跟踪随访了519例稳定性冠心病(coronaryarterydisease，CAD)病人12个月，发现突发心血管事件的患者EPC数减少。同样Schmidt．Lucke等【5】对77例稳定性CAD患者和43例对照者的随访中也发现，低水平的EPC和高风险的心血管事件相关，EPC水平下降是心血管事件的独立危险因子。研究表明，心肌梗塞患者循环血中EPC水平较高者的缺血组织周围的毛细血管网增加明显，心脏灌流增加显著，心肌损伤程度减轻【6’7J。以上研究表明EPC水平可以作为缺血性疾病发生的独立预测因素。随着研究的深入，不断有报道证实EPC在缺血性疾病

7、的治疗方面也发挥着重要的作用。将EPC注入后肢缺血动物模型体内，可见缺血区的血流量增加、动物缺血患肢功能损伤减轻【8～01。有研究者将EPC注入到心肌缺血动物模型中，观察到缺血区有血管新生，心肌缺血面积减小【ll】，另有研究报道EPC的输注短期内可提高CAD患者左心室功能，但是目前机制还不明确Ill，12J。循环血EPC水平降低会增加心血管事件发生的风险，究其本质可能是EPC参与缺血区损伤血管的内皮修复【13‘161。缺血区周围损伤的内皮组织，能够动员天津医科大学硕士学位论文并募集骨髓中的EPC，炎性细胞因子、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、内皮细胞的

8、凋亡小体均能促进EPC释放到外周血117J。低水平的EPC反应了损