创伤性脑损伤后尼莫同对aqp4表达和血脑屏障通透性的影响

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1、创伤性脑损伤后尼莫同对AQP4表达和血脑屏障通透性的影响【摘要】目的：研究脑损伤(TBI)后尼莫同对AQP4表达和血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法：健康成年Wistar大鼠，自由落体硬膜外撞击方法致重度脑创伤模型，随机分成尼莫同组和生理盐水对照组。每组观察点定为伤后4h、8h、12h、1d、3d、5d和7d。取大鼠脑组织进行以下实验：(1)HE染色进行形态学观察;(2)免疫组化检测AQP4的表达变化;(3)测伤区脑组织中EB外渗的量，反映BBB通透性的变化。结果：脑损伤后，在尼莫同组和对照组

2、缺血组织均出现脑损伤的病理改变、AQP4表达上调、BBB通透性增加，其变化趋势一致;且随伤后时间延长改变加重。除AQP4表达外，其他各项指标的差别从TBI12h开始具有统计学意义(P<0.05)。结论：脑损伤后，尼莫同可以增加BBB通透性，加重脑损伤，不影响AQP4的表达。【关键词】脑损伤;尼莫同;AQP4;血脑屏障;大鼠　　[ABSTRACT]Objective:ToexploreeffectofNimodipineonexpressionofAQP4andpermeabilityofb

3、loodbrainbarrier(BBB)aftertraumaticbraininjury.Methods:MadeseveretraumaticbraininjurymodeofWistarratwithepiduralimpactbyfreefalling.RandomlyseparatedallratsintoNimodipinegroupandsalinecontrolgroup.Observedratsat4h,8h,12h,131d,3d,5dand7dafterinjuryres

4、pectively.Tookcerebraltissueforfollowingexperiments:(1)MorphologicalobservationafterHEstain;(2)ImmunohistologicalexperimentfortestingexpressionofAQP4;(3)DeterminationofEBincerebralinjurytissuetoobservethepermeabilityofBBB.Results:Afterbraininjury,pat

5、hologicalvariation,upregulationofAQP4expression,increaseofBBBpermeabilityoccurredinischemictissuebothofNimodipinegroupandcontrolgroup.Besides,thelongertheinjurylasted,themoreseverethesepathologicalvariationswere.ExceptexpressionofAQP4,differencesofa

6、llindexesweresignificantbetweentwogroupsfrom12h(P<0.05).Conclusion:NimodipinecanincreasepermeabilityofBBB,andhasnoeffectonexpressionofAQP4.　　[KEYWORDS]Braininjury;Nimedipine;AQP4;Bloodbrainbarrier;Rat13　　细胞内钙超载在创伤性神经损害中起重要作用。脑损伤(TBI)后Ca2+浓度升高，激活多种

7、磷酸酶，促使膜磷脂分解，细胞膜及细胞器膜结构均受到损害，膜磷脂降解产物增多，进一步加重细胞功能紊乱。钙超载可以增强Ca2+依赖性蛋白酶的活性，促进氧自由基的生成。钙离子拮抗剂能够抑制细胞外Ca2+的内流，减少细胞内结合Ca2+的释放，阻止胞浆内游离Ca2+浓度的升高，减轻神经细胞损伤;使痉挛的血管扩张，改善创伤区的血流和代谢，现在临床上广泛使用的钙离子拮抗剂是尼莫地平[1，2]。为此我们选择在脑损伤后应用钙离子拮抗剂尼莫同(nimotoping)(尼莫地平注射液)，观察尼莫同在脑损伤后对AQP4

8、表达和血脑屏障(BBB)通透性的影响，探讨在脑损伤后应用钙离子拮抗剂对脑的作用。　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1实验动物和分组健康Wistar大鼠170只，雌雄不限，质量200～280g，由海南省人民医院动物实验中心提供，符合国家二级实验动物标准。将大鼠随机分为尼莫同组和生理盐水对照组，尼莫同组在TBI后立即腹腔注射尼莫同(2mg/kg体重)，然后每12h给药1次。对照组在相应时间点给予相同剂量的生理盐水。每组分为TBI后4h、8h、12h、1d、3d、5d和7d七个亚组。每个亚组均