L-NAME对严重烫伤早期大鼠血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响

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1、摘要摘要目的：观察L-NAME对严重烫伤早期大鼠血脑屏障通透性和MMP．9表达的影响，探讨MMP．9与严重烫伤引起的血脑屏障损伤之间的关系。方法：建立30％TBSAIII度严重烫伤大鼠模型。健康成年SpragueDawlay大鼠，随机分为四组：正常对照组(A)；假烫伤组(B)；烫伤组(C)；烫伤+L．NAME治疗组(D)。C、D组又设严重烫伤后3、6、12、24、48h5个时相点，用透射电镜观察血脑屏障超微结构变化；紫外分光光度计检测脑组织伊文氏蓝含量；干湿重法测脑含水量；免疫组化染色观察脑MMP．9表达。结果：严重烫伤后大鼠脑组织伊文氏蓝含量、脑含水量明显增高，MMP．9表达升高，差别具有显

2、著性(P<0．01)。电镜显示：烫伤后大脑皮质的神经细胞线粒体肿胀或溶解，突触小泡减少，突触间隙增宽。脑毛细血管周围出现空泡化，内皮肿胀，基底膜厚薄不均。用一氧化氮合酶抑制剂L．NAME治疗后，脑组织伊文氏蓝含量及脑含水量与假烫伤组比较明显下降，经L．NAME治疗后MMP．9表达恢复至正常水平，脑毛细血管、神经细胞、突触及基底膜等超微结构基本恢复正常。结论：严重烫伤后大鼠血脑屏障通透性增高与脑内MMP．9表达升高有关，提示MMP·9是严重烫伤后血脑屏障损伤的关键因素。早期应用L-NAME能明显减轻烫伤对BBB的损伤，可能与L．NAME抑制MMP．9表达有关。关键词：烫伤：血脑屏障；L．硝基．精

3、氨酸甲酯；基质金属蛋白酶．9UAbstractABSTRACTobjective：ToobservetheeffectsofL-NAMEonblood—brainbarrierpermeabilityandMMP-9expressioninratsattheearlystagesofseverescaldinordertoaddresswhetherBBBdysfunctioncausedbyscaldisassociated、析tllMMP-9overexpression．Methods：Toestablishmodelofathird-degreebumaffecting30％ofthet

4、otalbodysurfacearea．HealthyadultSpragueDawlayratsweredividedintofourgroupsasfollowing：normalcontrol(A)，sham-scaldedgroup(B)，scaldgroup(C)，scald+L-NAMEgroup(D)，thelatertwogroupswerequantifiedat3，6，12，24，and48hpostthermalinjury．1nleultrastructuralchangeofblood-brainbarrierWasobservedbytransmissionelec

5、tronmicroscope；BrainEvansbluecontentWasexaminedwitlltheultravioletspectrophotometer；BrainwatercontentWasdetectedbycaculatingdry／wetweight；ThechangeofbrainMMP一9expressionafterseverescaldwasdeterminedbyimmunohistochemicalmethod．Results：BrainwatercontentandEvansbluecontentweresignificantlyincreasedafte

6、rburn．ExpressionofbrainMMP-9inratsafterseverescaldWashigherthanthatofshamcontrolgroup’S，andthedifferenceWasconsideredsignificantly(P<0．01)．Undertransmissionelectronmicroscope，mitochondrionofsomeneuronsofthecerebralcortexwereswollenordissolved，thenumberofsynapesvesciledecreasedandsynapticcleftbroaden

7、ed．Therewerevacuolated，swollenendothelium，abnormityofcapillarybasementmembranesofBBB．BrainwatercontentandEvansbluecontentdecreasedinseriousscaldedratsaftertheyweretreatedwitllL-NAME．111echangesofultra