不同剂量胰岛素对严重烫伤大鼠早期血清il

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1、不同剂量胰岛素对严重烫伤大鼠早期血清IL　　aP<0.05vs对照组，cP<0.05vs盐水治疗组.　　图1胰岛素干预对烫伤大鼠血压的影响（略）　　2.4血清IL1β水平变化N组血清IL1β为（15.1±1.4）ng/L，烫伤后血清IL1β含量明显升高，A，B1~B3各组6h血清IL1β分别为（83.3±6.6），（74.8±5.9），（54.0±8.6），（32.5±4.6）ng/L，24h为（72.8±6.9），（60.3±3.4），（46.8±6.8），（11.6±4.0）ng/L.不同

2、剂量胰岛素干预均可显著降低IL1β水平（P<0.05或P<0.01），并呈现剂量依赖性变化（图2）.　　aP<0.05，bP<0.01vs盐水治疗组烫伤后6h,dP<0.01vs盐水治疗组烫伤后24h.　　图2胰岛素干预对烫伤大鼠血清IL1β的影响（略）　　2.5血清IL10水平变化N组血清IL10为（4.6±1.0）ng/L，烫伤后血清IL10含量明显升高，A，B1~B3各组6h血清IL10分别为（25.6±3.0），（26.1±2.9），（27.7±2.7），（25.5±

3、2.6）ng/L，24h为（30.9±3.2），（37.2±2.6），（45.5±5.2），（25.9±2.0）ng/L.B1~B3各组在6h血清IL10含量与A组无明显差异（P>0.05）；在24h时B1，B2较A组显著升高（P<0.01，图3）.　　bP<0.01vs盐水治疗组烫伤后24h.　　图3胰岛素干预对烫伤大鼠血清IL10的影响（略）　　3讨论　　烧伤后的炎症反应本身是机体对损伤的一种正常防御反应，有助于清除坏死组织、限制组织损伤扩大和加速组织修复等功能.然而，当烧伤面积≥3

4、0%TBSA时，可引起全身微血管通透性增高及发热、白细胞增高等全身反应，这时体内的促炎性细胞因子大量释放，通过其级联瀑布效应，炎症反应从正常防御反应转变为失控性炎症反应，对正常组织器官产生损害作用，严重时导致多器官功能不全（MODS）甚至死亡.因此，严重烧伤被认为是以全身性炎症为特征的疾病，而针对炎症反应的治疗可望进一步提高大面积烧伤的治愈率［2］.近年来大量动物实验以及多中心、大样本临床试验均证实，胰岛素可通过调控体内促炎/抗炎性细胞因子水平，达到改善伤后炎症反应，降低MODS及死亡率的目的［3-4］.

5、Jeschke等［1］在大鼠背部造成全层皮肤烫伤（30%TBSA），通过胰岛素干预进行观察，发现在伤后第1，5，7日胰岛素组的血清IL1β显著低于对照组，TNFα则在第1，2日比对照组有明显降低；而在伤后第5～7日胰岛素组的抗炎性细胞因子IL2，IL4则有明显提高.该证据显示胰岛素可以减轻严重烧伤引发的炎症反应.然而，严重烧伤早期，特别是休克期体内炎性细胞因子水平对于后期炎症反应的发展与转归有着非常重要的作用，故探索胰岛素对伤后早期体内促炎/抗炎性细胞因子的作用具有重要意义.　　本实验结果显示，单纯应用生

6、理盐水补液治疗，大鼠烫伤后6h血糖急剧升高，24h仍显著高于正常值.给与胰岛素干预治疗，当剂量较低（1IU/kg）时，降血糖作用十分有限，当使用大剂量（3IU/kg）胰岛素时，可使血糖含量降至正常水平.应用超大剂量（5IU/kg）胰岛素时会导致伤后6h血糖显著低于正常值，甚至导致大鼠死亡.证实烧伤后胰岛素抵抗具有相对性，可以通过增大胰岛素剂量的方式来控制血糖水平.　　Vanhorebeek等［5］通过临床实验研究发现强化胰岛素治疗将血糖控制在6.1mmol/L以下可显著降低危重病患者的死亡率.KroghM

7、adsen等［6］发现血清胰岛素水平的增加可引起后期持久的抗炎细胞因子IL6浓度升高，同时降低游离脂肪酸（FFA）水平，说明应用强化胰岛素治疗将血糖控制在正常范围内有利于改善机体的炎症反应.本实验结果显示，在30%Ⅲ度烫伤模型上，早期血清IL1β水平明显升高，胰岛素干预后可使其显著降低，且在一定范围内呈现剂量依赖性，当应用超大剂量（5IU/kg）胰岛素时血清IL1β甚至低于正常值，而此时抗炎性细胞因子IL10水平也未见提高，说明此时体内炎症反应处于“低应答”状态；当胰岛素（3IU/kg）干预控制伤后血糖接

8、近正常水平时，既可降低血清IL1β，同时能提高IL10水平，减轻炎症反应；此外，在该剂量作用下，伤后血压接近正常范围，从而间接反映了胰岛素对机体休克状态的改善.实验中胰岛素对血糖和促炎／抗炎性细胞因子均产生了调节作用，二者之间是否存在直接的因果关系尚需进一步实验探讨.　　近来诸多证据显示，在严重创伤后，胰岛素不仅发挥维持血糖稳定的作用，而且作为一种信号分子，通过某种途径直接调控炎性介质的分泌来抑制炎症反应，发挥稳定机体内环境的