pparγ激活对糖基化终末产物引起的大鼠肾系膜细胞tgfβ及ctgf mrna表达的影响

《pparγ激活对糖基化终末产物引起的大鼠肾系膜细胞tgfβ及ctgf mrna表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、PPARγ激活对糖基化终末产物引起的大鼠肾系膜细胞TGFβ及CTGFmRNA表达的影响作者：刘辉于晓艳魏海峰石艳苗春生李才邹颖刚【摘要】目的观察过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激活对糖基化终末产物(AGEs)引起的大鼠肾系膜细胞TGFβ及CTGFmRNA表达的影响。方法体外培养正常大鼠肾系膜细胞，逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)检测不同浓度AGEs(0～400μg/ml1)及不同浓度PPAPγ)激活剂(罗格列酮)和PPARγ阻断剂(GW9662)对AGEs(100μg/ml-1)引起的TGFβ及CTGFm

2、RNA表达的影响。结果给予PPARγ激活剂可明显减轻AGEs引起的大鼠系膜细胞TGFβ、CTGFmRNA的表达。结论PPARγ激活剂可以明显减轻AGEs对系膜细胞TGFβ、CTGFmRNA的表达影响，从而改善肾小球细胞外基质积聚,在糖尿病时起到肾脏保护作用。【关键词】过氧化物酶体增殖体激活受体γ;糖尿病肾病;糖基化终末产物;转化生长因子β;结缔组织生长因子　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofperoxisomeproliferatoractivatedreceptor(PP

3、AR)γactivationontheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinrat12mesangialcellsextenuationinducedbyadvancedglycationendproducts(AGEs).MethodsRatmesangialcellsweretreatedwithAGEmodifiedbovineserumalbuminornativebovineserumalbumin.Normalmesangialcellswithoutanytreatmentswereascont

4、rol.TGFβandCTGFmRNAwereanalyzedbyreversetranscriptasepolymerasechainreaction(RTPCR).TheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinmesangialcellinducedbyrosiglitazone(0～10μmol/L)andtheinhibitorofPPARγ(10μmol/L)weretestedwithRTPCR.ResultsPPARγactivationrelievedTGFβandCTGFmRNAex

5、pressinginducedbyAGEs(0～400mg/L)inmesangialcells.ConclusionsPPARγactivationcanrelievetheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinratmesangialcellsinducedbyAGEs，suggestingthatPPARγactivationhasakidneyprotectionindiabeticmellitusthroughamelioratingextracellularmatrixaccumulation.　

6、　【Keywords】Peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ;Diabeticnephropathies;Glycosylationendproducts,Advanced;TGFβ;CTGF12　糖尿病肾病(DN)的发病机制是以高血糖为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞介质等综合作用的结果，其中转化生长因子β(TGFβ)和结缔组织生长因子(CTGF)的作用尤其受到关注。持续高血糖状态下体内蛋白质能发生一系列非酶促糖基化反应，最后形成的糖基化终末产物(AGEs)在DN发生机制

7、中具有重要意义〔1〕，AGEs可诱导TGFβ和CTGF等基因表达异常。过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)是核内受体转录因子超家族成员之一，在脂肪生成、胰岛素敏感性、细胞周期调节及细胞分化中起重要作用，抗糖尿病药物胰岛素增敏剂四氢噻唑烷二酮类药物(TZDs)如罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)是PPARγ的特异性激活剂。RSG不仅能减轻糖尿病肾小球细胞外基质合成，还能增加细胞外基质的降解〔2，3〕。然而PPARγ是否影响AGEs引起的细胞TGFβ和CTGF基因表达异常目前尚不清楚。本实验通过体外培养大鼠肾系

8、膜细胞，研究AGEs对肾小球系膜细胞TGFβ和CTGF表达的影响及PPARγ激活剂的调节作用，探讨PPARγ激活剂对DN保护作用的具体机制。　　1材料与方法　　1.1主要试剂DMEM培养基(Gibco