依那普利对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞产生tgfβ1、ln及ctgf表达的影响

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1、依那普利对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞产生TGFβ1、LN及CTGF表达的影响作者：彭爽曹文富陈平唐静【摘要】目的观察依那普利(Enalapril，Ena)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)转化生长因子β1(TGFβ1)、层黏连蛋白(LN)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法大鼠GMCs分别培养于正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)、高浓度葡萄糖(20mmol/L)及高糖和不同浓度(10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L)的Ena中，同时设空白对照。分别采用放射免疫法、酶联免疫吸附实验(EL

2、ISA)检测不同时间(24、48、72h)细胞培养上清液中TGFβ1、LN含量，采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测72h细胞CTGFmRNA的表达。结果与空白对照组比较，正常糖组和高糖组TGFβ1分泌增加、LN合成增多、CTGF表达上调(P<0.001)，高糖组更明显(P<0.001)。与高糖组比较，高、中、低浓度的Ena干预均可逆转上述变化。结论高糖可致GMCs分泌TGFβ1增加、合成LN增多、CTGF表达上调，Ena可减少细胞外基质(ECM)积聚，下调CTGF表达，从而有利于延缓糖尿病肾病肾小球硬化(GS

3、)的进展。【关键词】依那普利;肾小球系膜细胞;转化生长因子β1;层黏连蛋白;结缔组织生长因子11　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofenalaprilontheproductionoftransforminggrowthfactorβ1(TGFβ1),laminin(LN)andconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)inratglomerularmesangialcells(GMCs)cultivatedunderhighglucose.Meth

4、odsGMCswereculturedwithnormalconcentrationglucose(NG,5.5mmol/L),highconcentrationglucose(HG,20mmol/L),andHGplusdifferentconcentrationofenalaprilfordifferentduration(24h,48h,72h),andblankcontrolwassetupsimultaneously.ThecontentsofTGFβ1,LNinthesupernatantofcultured.GMCsw

5、eredetectedbyRIA,ELISA,respectively,andtheexpressionofCTGFwasdetectedbyRTPCR.ResultsComparedwiththoseinblankcontrolgroup,thecontentsofTGFβ1,LNwerehigherthanthoseinNGandHGgroups(P<0.001),andtheexpressionofCTGFwasupregulatedinNGandHGgroups(P<0.001),HGgroupwasmore

6、significant(P<0.001).ComparedwiththoseinHGgroup,HGplushigh,middle,lowconcentrationofenalaprilgroupshadsignificantlylowerTGFβ1,LNinthesupernatantofculturedGMCs(P<0.005),anddecreasedtheexpressionofCTGF.ConclusionsGMCscanincreasethesecretionofTGFβ1,synthesisofLN,ex

7、pressionofCTGFinducedbyhighglucose.Enalaprilcanreduceaccumulationofextracelluarmatrix(ECM),11anddownregulatetheexpressionofCTGF,thendelaytheprogressionofglomerularsclerosisofdiabeticnephropathy.　　【Keywords】Enalapril;Glomerularmesangialcell;Transforminggrowthfactorβ1;L

8、aminin;Connectivetissuegrowthfactor　　糖尿病肾病(DN)早期高血糖即可引起肾小球系膜细胞(GMCs)增殖，过度增殖的GMCs产生和释放转化生长因子β1(TGFβ1)、结缔组织生长因子