igg刺激诱发的小胶质细胞toll样受体4表达及细胞因子分泌

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1、IgG刺激诱发的小胶质细胞Toll样受体4表达及细胞因子分泌作者：吴瑞,刘玲,彭正午,段小莉,王百忍,靳亚平,邝芳【摘要】　　目的:了解在体外培养条件下免疫球蛋白G(IgG)刺激对小胶质细胞表达Toll样受体4（TLR4）和分泌细胞因子的作用。方法:用不同浓度的IgG(2mg/L、20mg/L、200mg/L)及脂多糖（LPS）（10mg/L）刺激原代培养的大鼠小胶质细胞,24h后以免疫荧光染色观察TLR4的表达,ELISA法检测培养上清中肿瘤坏死因子α（TNFα）和γ干扰素（IFNγ）的含量。结果:IgG直接作用于体外培养的小胶质细胞后,以剂量依赖的方式引起T

2、LR4的表达和TNFα的分泌,但未检测到IFNγ含量的变化。作为阳性对照的LPS引起了小胶质细胞TLR4表达,并诱导了TNFα及少量IFNγ的分泌。结论:同种IgG刺激可使体外培养的小胶质细胞大量表达TLR4,可能通过MyD88依赖途径导致炎性细胞因子分泌。结果提示至少在中枢神经系统的固有免疫反应中,TLR4可能发挥识别病原体之外的蛋白分子,例如IgG的作用。【关键词】小胶质细胞;免疫球蛋白G;Toll样受体4;肿瘤坏死因子α;γ干扰素　　［Abstract］AIM:Toinvestigatetheeffectsof12immunoglobulinG（IgG

3、）ontheexpressionoftolllikereceptor4(TLR4)andsecretionofcytokinesinmicroglialcellsinvitro.METHODS:CulturedprimaryratmicroglialcellswerestimulatedwithdifferentconcentrationsofratIgG(2mg/L,20mg/L,200mg/L)andlipopolysaccharide(LPS)10mg/Lfor24h,respectively.TheTLR4expressioninthemicroglial

4、cellswasexaminedbyimmunofluorescencestainingandtumornecrosisfactorα(TNFα)andinterferonγ(IFNγ)levelsintheculturemediumwereassayedbyELISA.RESULTS:IgGstimulationinducedasignificantTLR4expressionandTNFαsecretioninculturedmicroglialcellsinadosedependentmanner,whileIFNγwasnotdetectedi

5、nthesamemediumsamples.Asapositivecontrol,LPScausedincreasesofTLR4expressionandbothIFNγandTNFαproductioninthemicroglialcells.CONCLUSION:TLR4expressioncouldbeinducedinmicrogliainvitrobynonpathogenicprotein,IgGfromthesamespecies.Therefore,congenericIgGstimulationmightleadtoproinflammma

6、torycytokineproduction,probablyviaMyD88dependentpathway.ThisfindingsuggeststhatTLR4mayplaymorerolesthanpathogenrecognitionofinnateimmunereactivity,atleastinthecentralnervoussystem.12　　［Keywords］Microglia;ImmunoglobulinG;Tolllikereceptor4;Tumornecrosisfactorα;Interferonγ　　固有免疫（innat

7、eimmunity）是生物体在进化过程中获得的具有普遍性的防御机制,是宿主对抗病原侵袭的第一道防线,在获得性免疫（adaptiveimmunity）系统被活化前发挥抗感染作用［1］。Toll样受体4（TLR4）是革兰氏阴性细菌胞壁产物脂多糖（LPS）的特异性识别受体,对病原体识别有重要作用［2］。中枢神经系统（centralnervoussystem,CNS）因被血脑屏障（Bloodbrainbarrier,BBB）保护、缺乏淋巴系统及没有免疫细胞而被认为是“免疫特免区”,但脑内很多疾患的发生发展中均伴有免疫反应。研究发现,TLR4mRNA广泛表达在中枢神经系