中期因子在急性髓系白血病患者的表达及临床意义

中期因子在急性髓系白血病患者的表达及临床意义

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1、中期因子在急性髓系白血病患者的表达及临床意义作者:杨琳,董作仁,潘崚,罗建民,徐世荣【摘要】为了探讨中期因子(midkine,MK)与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系,本研究采用半定量RT-PCR方法检测65例AML患者与15例正常人骨髓单个核细胞(MNC)MK、bcl-2mRNA的表达,并对20例AML患者和5例正常人采用Westernblot检测MNC中MK基因的表达。结果显示:初治组、复发组和化疗缓解组MK基因表达水平分别为0.331±0.436,0.374±0.463和0.067±0.190,正常人MK基因表达阴性;MK基因

2、表达阳性与表达阴性患者的首次完全缓解(CR)率分别为63.16%和93.55%(P=0.01),MK基因表达阳性患者的复发率(100%)明显高于表达阴性者(40%)(P=0.019);多药耐药组与药物敏感组MK基因的表达率分别为57.69%和25.64%(P<0.01);MK与bcl-2基因表达呈正相关(r=0.556,P<0.001)。结论:AML患者白血病细胞可以产生MK,且MK阳性率的高低与AML病期相关,是影响AML患者近期预后的重要因素之一。MK可能通过上调bcl-2的表达抑制白血病细胞凋亡。【关键词】急性髓系白血病12 

3、 ExpressionofMidkineinPatientswithAcuteMyeloidLeukemiaandItsSignificance  AbstractThestudywasaimedtoinvestigatetheexpressionofmidkine(MK)inbonemarrowmononuclearcells(BMMNC)from65acutemyeloidleukemiapatientsand15normalcontrols.ThemethodofRT-PCRwasusedtoexaminetheexpression

4、ofMKmRNAinBMMNC.Partsofsampleswereincubatedfor24hoursandthegeneexpressionofMKintheBMMNCwasdetectedbymeansofWesternblot.TheresultsshowedthattheexpressionofMKofBMMNCsin50newlydiagnosedAMLpatients(0.331±0.436)and15AMLpatientsinrelapse(0.374±0.463)weremarkedlyhigherthanthatin

5、15CRcases(0.067±0.190),and15normalcontrols(0),respectively.ThecompleteremissioninMKpositivepatients(63.16%)wassignificantlylowerthanthatinMKnegativegroup(93.55%).ThepatientswithpositiveMKexpressionhadahigherrelapseratethanthosewithnegativeMKexpression.ThepositiverateofMKg

6、eneexpressionindrug-resistantpatientsanddrug-sensitivepatientswere57.69%and25.64%respectivelyandtherewaspositivecorrelationbetweenthegeneexpressionsofMKandbcl-2(P<0.01)(r=0.0556,P<0.001).ItisconcludedthatMKcanbesecreted12byAMLcellsandinvolvedindrug-resistent,itspositiv

7、eexpressionmaybeassocia-tedwiththepoorprognosisinnewlydiagnosedAMLpatients.TheinhibitoryeffectofMKonapoptosisofleukemiccellsisinducedbyupregulatingbcl-2expression.  Keywordsacutemyeloidleukemia;midkine;prognosis  中期因子(midkine,MK)基因是近年来新发现的肝素结合性生长因子,其多种生物学活性与癌有关。近几年国外研究报道,

8、MK在多种人类肿瘤组织中高表达,并参与肿瘤发病过程[1-3]。在髓系白血病细胞株中发现MK的异常表达,它可能参与白血病的发生、发展[4]。对AML患者表达情况的临床研究目前尚未有报道。我们分别

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