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时间:2018-07-30
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1、肿瘤学基础理论吴振兵2007/01/16肿瘤学介绍学习要点前言恶性肿瘤的细胞生物学实体瘤的临床表现实体瘤的基本治疗策略抗代谢物,特别是氟尿嘧啶类药物在实体瘤治疗中的作用前言癌症与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。“每隔6秒钟就会被癌肿夺去一个生命”现在全球60亿多人口中,有3710多万人患有恶性肿瘤,每年有700万患者死亡,而每年又新增加约870万新的患者。我国是世界上第一癌症大国,目前每年发病人数在150-180万,死亡约120万人,占我国人口总死亡数的15%,是我国20-64岁人口的第一位死因。我国恶性肿瘤发病率、死亡率在增加肿瘤的治疗处于徘徊阶段,
2、无突破性、里程碑似的发展世界十大科技难题之一恶性肿瘤发病率我国的恶性肿瘤发病率呈增长趋势恶性肿瘤疾病谱变化2000年上海市恶性肿瘤发病率肿瘤的命名肿瘤瘤:通常指良性癌:恶性,源于上皮组织肉瘤:恶性,来源于间叶组织俗称“癌症”肿瘤的命名器官+形态+组织+良恶性结肠乳头状腺癌例:例外:冠以人名:霍奇金淋巴瘤按细胞形态:肺燕麦细胞癌习惯名称:白血病成分复杂或沿袭:恶性畸胎瘤肿瘤的基本概念肿瘤各种致瘤因素作用下,有机体局部器官组织的细胞异常增殖所形成的赘生物。肿瘤组织的异型性肿瘤组织在细胞形态和组织结构上均与其发源正常组织有不同程度的差异。细胞周期G1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G
3、2期:DNA合成后期M期:有丝分裂期G0期:静止期细胞增殖周期子细胞经过G1期到抑制点,只有在特殊物质的刺激下才能越过抑制点。一旦经过抑制点,细胞就结束一个周期。癌症细胞周期功能失常M期控制细胞周期的因素生长因子蛋白质、甾体类化合物(类固醇)或小分子肽(蛋白质亚单位)。与细胞膜上特异受体结合从而激活细胞的应答途径抑制性生长因子:抑制细胞的分裂激素在刺激激素依赖性器官的细胞分裂中发挥主要的作用增加细胞分裂的次数反复的细胞分裂→DNA改变→恶变肿瘤细胞增殖周期特点恶性肿瘤是细胞周期性疾病细胞周期改变细胞分裂、增殖加快细胞凋亡减缓肿瘤的发生Ⅰ基因突变肿瘤的生长开始于细胞DNA结构的改变肿
4、瘤的发生可以是由于细胞分裂失去控制或生长抑制机制的缺乏而引起的,通常是二者结合所致。致癌基因的激活原癌基因激活→致癌基因→病理改变人表皮样生长因子受体-2(HER2)肿瘤的发生Ⅱ抑癌基因的失活抑癌基因引起细胞调亡抑癌基因被抑制,功能丧失P53基因其他因素起始因子:短暂暴露、不可逆改变促进因子:刺激分裂肿瘤细胞指数式生长102030401001010.1肿瘤细胞数倍增肿瘤直径肿瘤首次可见于X线108个肿瘤细胞肿瘤首次可触及109个肿瘤细胞病人死亡1012个肿瘤细胞mm可被检测的肿瘤细胞X线下可见--肿瘤细胞数108以上钼靶片可见--肿瘤细胞数109以上,直径1cm可触及肿瘤--肿瘤细
5、胞数109以上,直径1cm导致死亡--肿瘤细胞数1012以上肿瘤的局部生长膨胀性生长:大多数良性肿瘤所表现的生长方式,有如逐渐膨胀的气球外生性生长:发生在体表、体腔表面或管道器官(如消化道,泌尿生殖道等)表面的肿瘤,常向表面生长,形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物浸润性生长:为大多数恶性肿瘤的生长方式。如树根之长入泥土,浸润并破坏周围组织。肿瘤的扩散转移直接蔓延转移淋巴道转移血道转移种植性转移或播种细胞倍增与化疗快速增殖:增殖比例高,倍增时间短->化疗敏感增长缓慢:非增殖细胞比例高(G0)->化疗不敏感等比例杀伤规则标准剂量的化疗永远以固定比例杀伤肿瘤细胞癌细胞的特性自主
6、性(自律性)持续性生长而不受周围组织细胞约束,相对周围细胞的独立性间变(退行性变)肿瘤细胞缺乏分化状态转移性从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔被带到其它部位继续生长,有播散到其他组织的倾向肿瘤细胞为什么会转移?癌细胞之间粘附性降低,易脱落癌细胞缺乏正常细胞之间形成组织的亲和力癌细胞在转移过程中可分泌化学物质保护自身癌细胞有新生血管形成能力提供自身血供和营养实体肿瘤临床特点环境/职业因素病毒遗传因素(如:BRCA1,是乳腺及卵巢肿瘤的可疑基因)年龄,饮食习惯,免疫状况肿瘤的病因根据肿瘤来源的组织:结直肠癌、乳腺癌等根据起源细胞:腺癌、鳞状细胞癌等根据组织起源:上皮性肿瘤起源于内胚层或外
7、胚层的肿瘤称做癌腺癌分化成腺样组织鳞癌分化成表皮组织结缔组织肿瘤起源于中胚层的恶性肿瘤称做肉瘤特殊组织来源的肿瘤起源于特殊组织的肿瘤有特殊的名称,如黑色素瘤实体肿瘤的分类恶性肿瘤的一般症状压迫症状破坏症状消耗症状神经内分泌症状:巨人症等转移灶症状肿瘤诊断注意体征,早期诊断C大便性状的改变A经久不愈的咽喉疼痛U异常的出血或分泌物增加T乳房或其他器官出血增厚或异常肿块I吞咽困难O疣或痔的突然改变N慢性的咳嗽或沙哑S短期内体重减轻肿瘤标志是指由特定类型的肿瘤组织产生的化学物
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