肉碱缺乏症与儿童疾病

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1、肉碱缺乏症与儿童疾病何谓肉碱(L-Carnitine)肉碱有左旋和右旋两种构象,体内具有生物活性的是左旋肉碱(L-carnitine)肉碱(L-carnitine)又称维生素BT,化学名L-β-羟基-γ-三甲胺丁酸。能把机体内长链脂肪酸运入线粒体内进行β-氧化变为人体所需的能量。人体的心肌细胞及肌肉细胞就是靠这种脂肪氧化的机能来获取能量的，是人类代谢的必须物质。肉碱来源膳食获取(75%)内源合成(25%)肉碱膳食摄取肉碱内源合成赖氨酸蛋氨酸铁VC烟酸VB6肉碱代谢转化吸收:小肠分布:细胞内约为细胞外浓度的

2、50倍排泄:肾脏(90%以上的肾小管重吸收)骨骼肌和心脏95%肾脏和其它组织4%细胞外液1%肉碱循环左旋肉碱的生理功能转运长链脂肪酸入线粒体进行β-氧化,提供能量促进调解脂肪酸代谢:调解线粒体内辅酶A与酯酰辅酶A的比率协助肌细胞对葡萄糖的吸收、利用抗氧化作用，避免自由基的损害增加尿素合成，协助排氨儿童肉碱缺乏婴儿容易发生肉碱缺乏或边缘性缺乏状态，从而影响婴儿体内脂肪酸氧化和氮代谢等正常生命活动原发性肉碱缺乏症继发性肉碱缺乏症儿童肉碱缺乏原发性肉碱缺乏症肉碱转运蛋白、肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ、肉碱棕榈酰转移酶II

3、、肉碱酯酰肉碱转位酶缺乏等均可导致肉碱合成或转运障碍。各类酶缺乏均为常染色体隐性遗传，由于病因和受累器官的不同，临床表现不同。原发性肉碱缺乏症肌肉型肉碱缺乏症：由于骨骼肌肉碱转运缺陷，导致长链脂肪酸代谢障碍A发病期：青少年B临床表现：疲劳、近端肌肉进行性无力C实验诊断：肌肉病理见脂肪沉积、横纹肌溶解症；血清肉碱正常D治疗：肉碱补充，临床疗效显著原发性肉碱缺乏症全身性肉碱缺乏症：多为脂肪酸氧化障碍所致A发病期：婴幼儿B临床表现：肌无力、肌张力低下、喂养困难、智力运动落后等C实验诊断：血清、组织肉碱浓度下降，

4、肝脏、心肌、骨骼肌常有明显脂肪沉积D治疗：参照肉碱缺乏治疗原则原发性肉碱缺乏症家族性心肌病：A发病期：不明确B临床表现：扩张性心肌病、心内膜弹力纤维增生症C实验诊断：血清、肌肉、肝脏肉碱浓度下降D治疗：肉碱补充，临床疗效显著继发性肉碱缺乏症继发性肉碱缺乏症较原发性远为多见。由于病因和合并症的不同，个体差异很大1脂肪酸β氧化障碍2有机酸代谢异常3高氨血症4线粒体病5其它继发性肉碱缺乏症脂肪酸β氧化障碍：长链、中链、短链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏及多种酯酰辅酶A脱氢酶缺乏导致脂肪酸氧化障碍，肉碱消耗增加有机酸代谢异

5、常：甲基丙二酸尿症、丙酸尿症、异戊酸尿症、戊二酸尿症等有机酸代谢病患者体内蓄积的大量有机酸需转化为酯酰肉碱从尿液排泄，多合并严重肉碱缺乏继发性肉碱缺乏症高氨血症：肝脏在氨的代谢过程中需消耗大量肉碱，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症等尿素循环障碍患者常见肉碱缺乏线粒体病：肉碱转运能力仅为正常人的一半；呼吸链酶缺陷导致酯酰辅酶A蓄积，造成长期肉碱消耗；ATP合成障碍又可导致消化道及肾小管上皮细胞肉碱回吸收障碍继发性肉碱缺乏症其它：A摄取不足、合成低下：低肉碱饮食；胃肠疾患；慢性肝肾病等B酯酰肉碱生成过剩，

6、消耗增加：例如医源性因素，某些药物须与肉碱结合才能排出体外C丢失增加：透析等肉碱缺乏症临床表现骨骼肌损害：进行性疲劳、肌无力、肌张力低下，严重时瘫痪，病理见明显脂肪沉积心肌损害：扩张性心肌病、心肌收缩无力、心律失常、心功能衰竭等进行性心肌损害肉碱缺乏症临床表现肝肿大：由于脂肪沉积，伴有轻重不同的脂肪肝和肝功能异常急性脑病（Reye综合征样脑病）：表现为意识障碍、惊厥、低血糖、高血氨、肝功能异常等，类似Reye综合征肉碱缺乏症临床表现猝死：长时间饥饿、疲劳、发热等可导致原发性肉碱缺乏症、脂肪酸β氧化障碍患儿

7、猝死神经精神行为异常、营养发育障碍低酮症性低血糖、代谢性酸中毒：肉碱缺乏症患者在发热、疲劳、饥饿等应激状态下出现肉碱测定前言肉碱属于遗传代谢筛查指标。采用酶学反应、高效液相、串联质谱法可测定血清或尿游离肉碱和酯酰肉碱浓度。利用串联质谱技术对有机酸尿症、脂肪酸代谢病等患者做进一步酯酰肉碱谱分析,有助于有机酸尿症、脂肪酸β氧化障碍的病因诊断与鉴别诊断。检验项目背景上世纪70年代出现人类首例肉碱缺乏症报道，并用肉碱开始临床治疗。90年代，国外已经采用质谱联用技术进行酰基肉碱谱分析。我国对肉碱的临床研究起步较晚。

8、2002年开展了串联质谱技术进行遗传代谢病的筛查和诊断。检验项目背景经研究表明我国脂肪酸代谢病并不少见，对于原因不明的肝肿大、肌无力、低血糖及运动、智力发育落后的患儿，应考虑到脂肪酸氧化代谢病的可能，及早检测酰基肉碱水平测定，以便诊断或排除脂肪酸氧化代谢病。肉碱测定市场定位：肉碱属于遗传代谢筛查指标（非医保范畴）继发性肉碱缺乏症常首先出现酯酰肉碱浓度增高,酯酰肉碱/游离肉碱比增高,随着游离肉碱消耗增加,游离肉碱及总肉碱浓度下降