原发性肉碱缺乏症诊治进展

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1、原发性肉碱缺乏症诊治进展全网发布：2012-02-1015:03发表者：韩连书(访问人次：2005)摘要：原发性肉碱缺乏症是SLC22A5基因突变所致的脂肪酸氧化代谢病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化，尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量，且脂肪酸蓄积在细胞内，引起代谢紊乱和脏器损伤，临床上可出现低酮型低血糖、扩张型心肌病、脂质沉积性肌病、肝肿大等。诊断依靠串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因突变检测。左旋肉碱是治疗该病的主要药物，大部分患者治疗后可完全恢复健康。上海新华医院小儿内分泌科韩连书关键词：原发性肉碱缺乏症；诊断；治疗Abstract：Prima

2、rycarnitinedeficiencyisafattyacidoxidationdisordercausedbymutationsoftheSLC22A5gene.Theroleofcarnitineistohelpthelong-chainfattyacidscrossingtheinnermitochondrialmembraneforsubsequentβ-oxidation.Carnitinedeficiencycausesdecreasedenergyproductionandfattyacidsaccumulationinthecytosol,especiallywhe

3、nfattyacidsmobilizedfromadiposetissueturnintothepredominantenergysource,whichcanleadtometabolicdisturbanceandorganicdamage.Theclinicalmanifestationsincludehypoketotichypoglycemia,dilatedcardiomyopathy,lipidstoragemyopathy,hepatomegaly,andsoon.Diagnosisofthediseasedependsonthemeasurementofbloodfr

4、eecarnitineandacylcarnitinesbytandemmassspectrometry,andSLC22A5genemutationtest.L-carnitineisthemaindrugforthisdiseaseand,themajorityofpatientscanfullyrecoveraftertreatment.Keywords：primarycarnitinedeficiency；diagnosis；treatment;carnitine原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD，OMIM212140）是由于肉碱转蛋

5、白功能缺陷所致，属于常染色体隐性遗传病。有报道PCD为脂肪酸氧化代谢病的常见病种，在白种人中的患病率仅次于中链酰基CoA脱氢酶缺乏症。在不同国家或地区，新生儿的患病率从1：40000到1：120000不等，人群中杂合子的发生率为0.5%-1%[1]。PCD是可被治疗的遗传性代谢病，早期诊断及长期治疗对于改善预后极其重要。现将PCD诊治进展综述如下。1病因及发病机制在体内肉碱通过细胞膜上肉碱转运蛋白的转运进入细胞内，肉碱转运蛋白存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞及胎盘等组织细胞膜上，其编码基因SLC22A5突变导致肉碱转运蛋白无法定植于细胞膜上或功能区不同程度受损，肉碱不能

6、被转运至细胞内，导致经肠道吸收的外源性肉碱减少，肾脏重吸收肉碱障碍，致使血浆肉碱水平降低、组织细胞肉碱缺乏。肉碱的主要功能是协助长链脂肪酸转运进入线粒体内参与β氧化，肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体而在细胞质中蓄积，同时脂肪酸氧化代谢途径能量生成减少，并间接影响葡萄糖有氧氧化、糖异生、酮体生成等其他代谢途径[2]，进而出现一系列生化异常及脏器损害，尤其当需要脂肪酸作为主要能量来源时，组织不能得到足够能量，而脂质等有毒物质大量蓄积，导致脏器损害。2临床表现PCD是潜在的致死性疾病，可出现心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害表现，也可急性起病甚至猝死，患儿表现个体差异较大。另外，其

7、他因素如感染、饮食等可影响发病时间及临床表型严重程度。近几年随着该对病进行新生儿筛查的开展，发现了一些发育良好、无症状的PCD患者，本研究室通过筛查已经发现6名无症状PCD患者。2.1急性能量代谢障碍危象感染、饥饿等应激状态可诱发PCD患者出现低酮型低血糖症，常发生在2岁以前，表现为拒食、嗜睡等。若未及时诊治，可进而表现为昏迷、脑神经系统受损，甚至猝死。实验室检查除发现低血糖、低血酮外，代谢性酸中毒、高血氨也较常见，部分患儿有肝功能异常，可被误