基因重组活化vii因子的临床应用

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1、临床出血治疗的新策略基因重组活化VII因子的临床应用广州医学院第二附属医院冯莹正常止血过程血管收缩血小板凝块的形成在活化的血小板表面,凝血因子在分子水平相互作用纤维蛋白凝块的生成正常止血过程TFVIIaIXIXaIXaVIIIaXXaIIIIaVaIITF-BearingCellTFVIIaXXaVaIIaVVaPlateletVIII/vWFVIIIaActivatedPlateletrFVIIa作用机制rFVIIa/TF相互作用(TF只在损伤部位暴露)凝血酶原在活化血小板表面激活FX产生“凝血酶爆发”(血小板只在损伤部位

2、活化)“凝血酶爆发”介导的TAFI抑制纤溶活性，进一步促使稳定血栓形成rFVIIa还可活化血小板rFⅦa的作用机制作用仅局限于血管损伤的部位生理浓度只作为凝血活化因子与组织因子结合药理浓度时通过与活化的血小板结合进一步促进凝血反应诺其®（NovoSeven）简介基因活化重组VII因子(rFVII,丹麦诺和诺德公司)优势不受血源的影响无传播疾病的危险极少过敏反应止血作用局限化较少发生血栓栓塞并发症诺其®药代动力学Lindleyetal.ClinPharmacolTher1994;55:638.肝功能损害未发现对诺其的药代动力学

3、有影响ParameterMean±SDT1/2(h)Alldoses17.5µg/kg35.0µg/kg70.0µg/kg2.72±0.542.60±0.422.74±0.592.84±0.64诺其®的临床应用目前适应症：产生了凝血因子VIII和IX抗体的先天或后天性血友病患者的出血发作及预防在外科手术过程中的过量出血由于存在发生难以控制的出血的风险，以往对有Ⅷ因子（血友病A）或Ⅸ因子（血友病B）抑制物的血友病患者，择期手术一直是禁忌症。诺其®应用于有抑制物的血友病患者现在rFⅦa已被成功地应用于一些行大手术的血友病患者中。

4、在缺乏FVIII和FIX的情况下，rFVIIa可促进凝血酶的产生,以形成更纤细、包裹紧密的纤维栓子，更难以被纤溶裂解。诺其®应用于有抑制物的血友病患者前瞻性、随机、双盲研究比较术后48小时内，每2小时一次，分别给予35μg/kg和90μg/kgrFⅦa的疗效高剂量组的疗效明显好于低剂量组。另一项随机、双盲研究rFⅦa用于治疗关节、肌肉出血35ug/kg和70ug/kg的剂量同样安全有效。一旦发现患者有出血的征兆，立即注射90μg/kg的rFⅦa，平均注射2.3次，可预防90%的关节或肌肉出血的发生。诺其®应用于有抑制物的血友

5、病患者诺其®应用于有抑制物的血友病患者有抑制物的血友病患者，静注rFⅦa的标准剂量是90ug/kg，直到止血。手术患者，可每2小时注射一次，直到止血，然后使用间隔时间延长。在临床实验中，从35μg/kg到120μg/kg的剂量都有效，剂量和给药间隔应由出血的严重程度和达到的止血效果决定。同时予抗纤溶治疗。诺其®应用于有抑制物的血友病患者其他针对血友病患者的适应症：小手术、口腔科治疗中枢神经系统腹膜内和腹膜后等部位严重出血肌肉出血（筋膜室综合症）推荐采用与手术患者同样的剂量诺其®的临床应用拓展择期手术的严重出血先天性凝血障碍急

6、性出血颅内出血外伤UGIProphylaxisHighsingle-dose肝移植脊柱手术心脏外科Glanzmann’sFVIIdeficiencyOrthopedicsurgeryAcquiredhaemophilia静脉曲张出血诺其®用于血小板疾病患者传统上，先天性血小板功能异常出血多用局部止血、抗纤溶药和血小板输注等治疗抗体的产生可致输血无效1996年首次报道用rFⅦ成功控制了1例血小板无力症患儿的鼻衄诺其®用于血小板疾病患者Almeida报道：rFⅦ成功地控制7例先天性血小板病患儿的28次自发性出血和5次创伤性治疗（

7、3次拔牙，1次小肠活检，1次关节腔类固醇注射）出血。治疗方法：100μg/㎏的rFⅦ，90分钟1次☓3次+止血环酸。早用（≺12hr），症状/创伤轻，非无力症型，疗效好。无全身作用。诺其®用于血小板疾病患者对血小板输注无效的血小板减少症患者的治疗：个例报道：自体造血干细胞移植术后血小板输注无效的血小板缺乏，上消化道大出血，经rFⅦ治疗得到控制用量：120μg/㎏/2hr☓8,共960μg/㎏诺其®用于血小板疾病患者DeFabritis报道：rFⅦ治疗7例血液系统恶性病变伴血小板减少严重出血的患者结果2例显效，3例进步，2例无

8、效显效者的血小板减少系化疗所致，rFⅦ的累积剂量达600μg/㎏；两例无效者的血小板减少均发生于骨髓移植术后，有重度GVHD，rFⅦ累积剂量≤300μg/㎏。诺其®用于血小板疾病患者rFⅦ用于自身免疫性血小板减少性出血的报道：一名8岁ITP患儿，血小板数13×109/L，其顽固性鼻衄经输注