基因重组细胞因子

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1、基因重组细胞因子细胞因子的概念CYTOKINES:Awidevarietyofintercellular(cell-to-cellcommunication)regulatoryproteins(secretedlow-molecular-weight)producedbymanydifferentcellsinthebodyandultimatelycontroleveryaspectofbodydefense.Cytokinesactivateanddeactivatephagocytesandimmunedefense

2、cells,increaseordecreasethefunctionsofthedifferentimmunedefensecells,andpromoteorinhibitavarietyofinnatebodydefenses.2细胞因子的特点可溶性（soluble）胞外蛋白（extracellular）大小为150氨基酸左右可由许多细胞产生主要由淋巴细胞、白细胞和上皮细胞产生细胞受伤害或感染时诱导靶细胞可为多种类型与靶细胞上的受体结合后起作用调控免疫系统调节细胞生长、分化、死亡以及血管生成3四大种类细胞因子干扰素（i

3、nterferon,IFN）白细胞介素（interleukin,IL）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）4T淋巴细胞，白细胞，上皮细胞，成纤维细胞细胞因子和免疫刺激因子TTTTTI型细胞因子IL-4IL-5IL-6IL-10IL-17IL-2IFN-IL-3GM-CSFINF-细胞因子产生TTTTTTI、II型细胞因子II型细胞因子5降低巨噬细胞的活性激活B细胞肥大细胞产生免疫球蛋白G1和E合成II型细胞因子增强激活巨噬细胞

4、激活嗜中性细胞免疫球蛋白G2合成I型细胞因子增强免疫应答体液免疫（抗体产生）变态/过敏反应抗蠕虫（疟疾）发炎抗病毒抗同种移植抗寄生虫I型细胞因子II型细胞因子免疫反应细胞因子和免疫6干扰素干扰素的发现1957年Isaacs和Indemann用灭活的流感病毒作用于鸡胚后，可使细胞产生一种干扰病毒繁殖的可溶性物质，并将这种物质命名为干扰素。最早被发现研究最多第一个被克隆第一个用于临床治疗8诱发产生干扰素的刺激因子各种病毒双链RNA胞内繁殖的微生物细菌产物多聚体癌9干扰素的分类I型干扰素：可耐受PH＝2的酸溶液处理，或可耐受60°

5、C的温度处理。II型干扰素：不能耐受PH＝2的酸溶液处理，且不能耐受60°C的温度处理。10干扰素的分类INF-αINF-βINF-γINF-ωINF-τ25个亚型4个亚型4个亚型α1bα2a氨基酸序列个别氨基酸差异氨基酸结构、抗原性、来源细胞11三种主要干扰素比较INF-αINF-βINF-γ位置9号9号12号基因产物大小188-189Aa187Aa166Aa成熟产物大小165-166Aa166Aa143Aa主要产生细胞白细胞、B淋巴细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞成纤维细胞、胚胎细胞、羊膜细胞、上皮细胞、肿瘤细胞活化T细胞、N

6、K细胞12三种主要干扰素比较INF-αINF-βINF-γ刺激产生因子RNA病毒、胞内微生物、其他细胞因子、内毒素等与INF-α相同，但它也可诱生其他细胞因子抗原、分裂素、葡萄球菌肠毒素B、其他细胞因子类型I型I型II型受体INF-α/βRINF-α/βRIFN-γR13干扰素的生物活性抗病毒作用抑制某些细胞的生长(cytostatic)抑制和杀伤肿瘤细胞免疫调节作用14干扰素的抗病毒作用机体抗病毒的第一道防线IFN-α/β/γ均有抗病毒活性IFN-γ抗病毒活性远低于IFNα/β活性因病毒不同而相差较大活性具有种属特异性15

7、干扰素的抗病毒作用IFN-α/β/γ可诱导细胞产生不同的抗病毒因子。IFN-α/β/γ可诱导多种细胞表达组织相容性抗原，激活T细胞，调控特异性免疫应答。IFN-α/β能激活NK细胞、巨噬细胞以及增强其他免疫功能。IFN-γ可诱导氧化氮（NO）合成酶的表达，抑制病毒复制。16干扰素诱生的抗病毒因子未知蛋白Mx蛋白转录抑制因子甲基化酶2´,5´-寡聚核苷酸合成酶RNaseL磷酸二酯酶PKR翻译抑制因子糖基化转移酶穿入、脱衣抑制mRNA转录抑制转录mRNA帽甲基化降解mRNA降解mRNA切断tRNA阻断翻译的起始抑制翻译蛋白质成熟

8、17干扰素诱生不同的蛋白因子介导抗病毒18干扰素抑制细胞增殖降低DNA合成使细胞停留在Go/G1期降低c-myc、c-fos等原癌基因转录水平降低某些生长因子受体表达，如EGFR、胰岛素-IR和M-CSFR等抑制成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖19干扰素抗肿瘤作用抑制肿瘤病毒