重组细胞因子药物

《重组细胞因子药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十六章细胞因子类药物第一节概述细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物。细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。重组细胞因子是利用基因工程技术生产的细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。近十多年来，重组细胞因子类药物的研制有较快发展，相关的新药陆续上市。第二节白细胞介素白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现

2、仍一直沿用。白细胞介素(interleukin)缩写为IL。白细胞介素一、白细胞介素的生物学功能1.参与免疫应答与免疫调节2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复3.参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信号传递4.参与细胞凋亡和抗肿瘤5.参与炎症和免疫病理性损伤二、白细胞介素类药物白细胞介素用品1.重组人白介素-2（RecombinantHumanInterleukin,rhIL-2）1)IL-2的生物活性(1) IL-2对T细胞的作用IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内长期存活，刺激T细胞进人细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性。（2

3、）IL-2对NK细胞的作用IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期生长。（3）IL-2对LAK、TIL细胞的作用IL-2可促进LAK（即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokineactivatedkillercells）,TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）细胞的体外存活、扩增及活化LAK。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能发挥其效果。（4）IL-2对B细胞的作用IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其

4、吞噬能力。（5）IL-2对肿瘤细胞的作用IL-2的抗肿瘤作用与LAK,TIL有关。重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病1）抗病毒感染乙肝2）抗细菌感染分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、肺结核胞内寄生菌感染性疾病、白色念球菌感染3）抗寄生虫感染治疗疟疾4）艾滋病的治疗5）肿瘤治疗肾细胞癌、黑色素癌、乳腺癌、膀胱癌、 肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌、恶性肿瘤、 癌性胸腹水6）抗血压作用7）免疫佐剂2.重组人白介素-11（RecombinantHumanInterleukin,rhIL-11）IL-11由骨髓基质细胞产生，分子量约为23kd，是造血微环境中一个多功

5、能的调节因子。IL-11可刺激浆细胞增殖及T细胞依赖的B细胞发育；促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数目；与IL-3和IL-4协同作用刺激休止期造血干细胞的增殖；影响红细胞的生成及分化；调节肝细胞血浆蛋白基因的表达，诱导急性期蛋白生成。重组人白细胞介素-11(RecombinantHumanInterleukin,rhIL-11)奥培夫金重组人白介素-11白细胞介素-11巨和粒迈格尔注射用重组人白介素－11吉巨芬依星注射用重组人白细胞介素-11注射用重组人白介素11特尔康    欣美格OprelvekinrhIL-11主要治疗的疾病1）实体瘤、非髓

6、性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗2）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治疗，可缩短血小板减少的持续时间3）类风湿性关节炎第三节肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。TNF的生物学活性1.抗肿瘤活性2.免疫调节作用3.炎症活性4.促凝血活性

7、5.抗病毒、抗细菌、抗真菌作用6.热原质作用7.参与骨质吸收TNF与临床1.用于临床诊断活动期肿瘤患者血清中TNF水平高，而非活动期则低2.用于评价预后患者血中的TNF水平与某些疾病的死亡率呈正相关。3.检测肾移植排斥反应肾移植出现排斥反应时血清中TNF增高，因而检测患者血中的TNF水平有助于监测肾移植排斥反应。4.用于临床治疗肿瘤rhTNF-α临床上主要用于治疗肿瘤，如乳腺癌、肺癌、结肠癌及黑色素瘤等。第四节干扰素干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长

8、，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。干扰素的分类根据干扰素蛋白