环糊精-毛细管区带电泳法拆分匹伐他汀钙等手性药物的研究

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1、河北大学硕士学位论文环糊精-毛细管区带电泳法拆分匹伐他汀钙等手性药物的研究姓名：程晓昆申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：杨更亮2011-06摘要摘要手性药物chiraldrugs在现代医药应用中占有很大的比例，但手性药物的两个对映体在体内的药理活性、代谢动力学过程、药效以及毒性等均存在着显著差异，甚至两个对映体可作为完全不同的药物来使用，显然手性药物拆分和对映体纯度检测对于手性药物研究开发具有指导意义。手性药物分析以手性色谱法最常用，但是气相色谱法和高效液相色谱法或需要柱前衍生或需要昂贵的手性柱，操作琐碎且受限制较多。相比较而言，毛细管电泳法具有分析速度快、分离效率高、消耗试剂少、

2、运行成本低且操作简单、环境友好等优点。本文建立了羟丙基环糊精-毛细管区带电泳体系拆分匹伐他汀钙对映体及维拉帕米对映体。第一章，概述了各种手性拆分技术在药物分析中的发展应用，介绍了毛细管电泳拆分技术，并阐述了手性添加剂的种类及其在毛细管区带电泳法中的应用。第二章，利用羟丙基环糊精做手性添加剂，采用毛细管区带电泳法拆分匹伐他汀钙对映体，考察了缓冲溶液组成、缓冲体系pH值、添加剂种类及浓度等实验参数的影响，并考察了该方法的精密度和准确性。第三章，利用羟丙基环糊精做手性添加剂，采用毛细管区带电泳法拆分维拉帕米对映体，考察了运行电压、缓冲溶液组成、添加剂种类及浓度、缓冲体系pH值等实验参数的影响。关键

3、词毛细管区带电泳环糊精拆分匹伐他汀钙维拉帕米IAbstractAbstractApplicationsofchiraldrugsinthemodernmedicalfieldaccountforalargelyproportion,however,therearesignificantdifferencesfortheenantiomersofchiraldrugsinvivopharmacologicalactivity,metabolismkinetics,efficacyandtoxicity,etc.Eventwoenantiomerscanbeusedascompletelydif

4、ferentdrugs,soresolutionofchiraldrugsanddetectionoftheenantiomericpurityofchiraldrugwilldirectforresearchanddevelopmentofchiraldrugs.Chiralchromatographywasmostcommonlyusedtoanalysischiraldrugs.Butgaschromatographyandhighperformanceliquidchromatographyalwaysneedofderivatizationordependontheexpensiv

5、echiralcolumn,whichareoperatingmoretrivialandlimited.Comparatively,thereareadvantagesforcapillaryelectrophoresis,i.e.,thequicklyanalysisspeed,thehigherseparationefficiency,thelessreagentconsumption,theloweroperatingexpenseetc.Moreover,itiseasytooperateandfriendlyforenvironment.Thispaperestablishedm

6、ethodsashydroxypropylcyclodextrinCcapillaryzoneelectrophoresistoseparateofpitavastatincalciumandverapamilenantiomers.Inchapter1,variouskindsofchiralseparationtechniquesinthedevelopmentandapplicationofpharmaceuticalanalysiswereoverviewed,chiralcapillaryelectrophoresisseparationwasintroducedandthetyp

7、esofchiraladditivesincapillaryzoneelectrophoresisapplicationweredescribed.Inchapter2,amethodofcapillaryzoneelectrophoresiswithhydroxypropyl-cyclodextrinaddedhasbeenestablishedforthechiralseparationofpitavas