匹伐他汀钙_雷帕霉素双向双药物洗脱支架的研究

《匹伐他汀钙_雷帕霉素双向双药物洗脱支架的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、国内图书分类号:R318.08密级：公开国际图书分类号：541.43西南交通大学研究生学位论文匹伐他汀钙/雷帕霉素双向双药物洗脱支架的研究年级二〇一五级姓名李娜申请学位级别工程硕士专业材料工程指导老师王进教授二零一八年五月ClassifiedIndex:R318.08U.D.C:541.43SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisTHERESEARCHOFPITAVASTATINCALCIUM/RAPAMYCINBIDIRECTIONALDUALDRUG-ELUTINGSTENTGrade:2015Candidate:L

2、iNaAcademicDegreeAppliedfor:MasterofEngineeringSpeciality:MaterialsEngineeringSupervisor:Prof.WangJinMay.2018本论文得到以下项目资助感谢“国家重点研发计划课题”基于材料基因工程的镁合金全降解支架研发的示范应用（项目批准号：2017YFB0702504）和“国家自然科学基金重点项目”时序功能性血管支架与植入周围环境的相互作用与调控（项目批准号：81330031）对本论文的资助！西南交通大学硕士研究生学位论文第I页摘要冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一，血管支架经皮冠

3、状动脉介入治疗已成为冠心病治疗的重要手段。药物洗脱支架（DES）与金属裸支架（BMS）相比显著降低了支架内再狭窄的发生率，但目前临床用DES所载的雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇等药物在抑制平滑肌增殖的同时抑制了血管内皮层的修复，由于支架植入包括不降解聚合物载体的长期存在引发的炎症特别是慢性炎症可导致支架新生动脉粥样硬化，这些都可增加晚期血栓的发生，因此DES支架显著增高的晚期血栓率及该并发症带来的高危险性是DES应用中决不可忽视的问题。针对单一抗增生药物在支架应用中的功能性不足，本论文设计了双向双药物洗脱支架，通过对管状支架内外侧装载不同的药物，在支架与血管壁接触一侧装载抗

4、增生药物雷帕霉素、在支架与血液接触一侧装载具有稳定或逆转动脉粥样斑块、保护内皮细胞和抗炎抗凝功效的匹伐他汀钙，选用具有表面溶蚀行为的可降解聚合物聚三亚甲基碳酸酯（PTMC）为载体，通过这样的支架设计，希望能发展一种兼具抗增生、促内皮修复、抗炎抗凝和抑制新生动脉粥样硬化的新型药物洗脱涂层支架。首先将不同浓度的匹伐他汀钙溶液对内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞共培养，比较评价药物浓度对细胞的作用，以筛选出用于支架洗脱涂层的合适药物含量。内皮细胞的培养结果表明匹伐他汀钙溶液为1µM时，由于药物浓度过高对细胞产生毒性，显著抑制内皮细胞的增殖，低于1µM的四个浓度的匹伐他汀钙溶液相比

5、于对照组孔板，则能促进内皮细胞的增殖，并且0.001µM溶液浓度的内皮细胞增殖最为显著。平滑肌细胞的培养结果表明所设定的几个浓度的匹伐他汀钙溶液均表现出对平滑肌细胞增殖具有抑制作用，且抑制程度具有浓度依赖性，随着匹伐他汀钙浓度的增大，其抑制效果越明显。巨噬细胞的培养结果表明药物浓度大于0.1µM时对巨噬细胞的增殖具有显著的抑制作用，且能有效地抑制促炎因子IL-6和TNF-a的分泌。表明匹伐他汀钙在达到一定药物浓度后对巨噬细胞有抑制作用，起到抗炎的作用。采用溶剂挥发法制备了以PTMC为载体的匹伐他汀钙洗脱涂层。扫描电镜SEM与能量色散X射线光谱仪（EDX）的结果表明，匹伐

6、他汀钙洗脱涂层表面比较光滑平整，药物分散较均匀，没有明显的药物富集现象。傅里叶红外光谱（FTIR）结果显示分别以二氯甲烷和四氢呋喃制备的洗脱涂层的红外谱图基本一致，与单纯PTMC和单纯药西南交通大学硕士研究生学位论文第II页物匹伐他汀钙的特征峰相比较证明药物是以物理形式分散在载体中。通过反洗脱方法得到的实际载药率与理论载药率相差不大，达到了药物理论设计要求。体外药物释放结果表明匹伐他汀钙药物洗脱涂层可以实现药物的可控释放。依据双向双药物洗脱支架的设计理念，首先对选取的两种药物雷帕霉素和匹伐他汀钙的相互作用进行了研究，利用紫外-可见光谱（UV-VIS）检测表明两种药物之间

7、没有发生化学反应而生成新的物质，这为双药物的使用提供了基本前提。水接触角分析表明与PTMC相比，雷帕霉素洗脱涂层与匹伐他汀钙洗脱涂层的亲水性都得到改善。设计出双向双药物洗脱支架的体外模型。并对5%含量的匹伐他汀钙洗脱涂层（Pi）和20%含量的雷帕霉素洗脱涂层（Ra）的生物学行为进行了研究，体外血小板粘附与激活评价表明，Pi与Ra样品表面具有抑制血小板粘附聚集与激活的作用。利用微流控芯片对两种药物洗脱涂层在静态与动态下与内皮细胞和平滑肌细胞作用行为比较研究。Pi样品动态下在芯片通道内培养的内皮细胞形态与增殖数量相比于静态下明显得到改善，这是