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1、匹伐他汀钙粉末压片工艺研究李明杰李晓峰冯长运朱全明(山东罗欣药业股份有限公司276017)【摘要】目的研究lmg和2mg规格的适合产业化的匹伐他汀钙片剂制备工艺。方法通过正交试验，以休止角和崩解时限为主要参考指标，优化匹伐他汀钙片剂的处方和制备工艺。结果确定lmg规格的匹伐他汀钙的处方为匹伐他汀钙lg,乳糖45g、微晶纤维素35g、梵丙纤维素20g,硬脂酸镁更。休止角为38.3°,崩解时间为6分钟。确定2mg规格的兀伐他汀钙的处方为兀伐他汀钙2g,乳糖45g、微晶纤维素35g、軽丙纤维素20g,硬脂酸镁lg。休止
2、角为39.7°,崩解时间为7分钟。结论此制备工艺适合工业化牛产。【关键词】兀伐他汀钙粉末压片正交试验影响因素【中图分类号】R94【文献标识码］A【文章编号】2095-1752(2012)36-0080-02兀伐他汀钙是新一代他汀类药物，为HMG—CoA还原酶抑制剂，临床用于治疗高脂血症和冠心病［1］。兀伐他汀钙是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物［2］,具有作用时间长、耐受性好、安全性高等特点［3］,具有广阔的市场前景。兀伐他汀与其他他汀类药物一样，是通过抑制3—羟基一3—甲基戊二
3、酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来发挥其降血脂作用的。匹伐他汀被誉为“超级他汀”类降血脂药，与同类药品相比具有如下特点［4-11］:⑴具有显著的降总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)作用，降TC作用强于包括阿托伐他汀在内的其它他汀类药物；(2)在降低低密度脂蛋白(LDL-C)的同时，还可显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)o而其它他汀类药物升高HDL—C的作用很弱；(3)对遗传性高血脂症以及伴有糖尿病的高脂血症有显著疗效；(4)降低LDL的幅度与剂量比之高10倍的阿伐他汀相当；（5）口服吸收良好，生物利用率高达80%,而其它
4、他汀类药物生物利用度为50%〜65%；（6）很少通过细胞色素P450途径代谢，因而不像其他他汀类药物那样易受可改变细胞色素P450活性药物的影响。具备上述优点，匹伐他汀钙被药学界颇为看好，已被列为全球18种销售潜力最大的新药之一。试验部分1仪器与试剂匹伐他汀钙原料（自产原料，批号20100701）,乳糖（镇江康富生物工程有限公司，批号:20100526）,微晶纤维素（安徽山河药用辅料有限公司，批号:100529）,轻丙纤维素（安徽山河药用辅料有限公司,批号：100430）,硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司，批号：100
5、415）CW130高效粉碎机（中外合资上海天祥?健台制药机械有限公司），SYH-15三维运动混合机（常州星星干燥设备有限公司），ZP-37压片机（上海天和制药机械厂），DPH-130铝塑包装机（锦州北华机械有限公司），ZB-1D能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司），药品稳定性试验箱YSEI（重庆市永生仪器厂），UV-2401PC（SHIMADZU）2方法与结果2.1处方筛选将将匹伐他汀钙粉碎，乳糖、微晶纤维、轻丙纤维素分别过筛后按照不同的量混合，再与硬脂酸镁混合均匀后压片。选择L933表进行三因索三水平的正交试验，考察
6、乳糖、微晶纤维素、梵丙纤维素用量对匹伐他汀钙片处方的影响，优化处方。7分钟。综上所述：lmg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙辽，乳糖45g、微晶纤维素35g、梵丙纤维素20g,硬脂酸镁2mg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙2g,乳糖45g、微晶纤维素35g、疑丙纤维素20。硬脂酸镁匹。2.2含量均匀度的测定分别取6批中试放大的规格为lmg（101101>101103>101105>101107>101109、101201）和2mg（101102101204、101106、101108、101202）的匹伐他汀
7、钙片样品，按如下方法分别测定每批样品的含量均匀度，与原研产品比较。每批样品取10片，每片分别置100ml量瓶中，各加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量，用甲醇■水（45：55）稀释制成每lml中含匹伐他汀钠10μg的溶液，摇匀，照药典标准规定的含量测定方法测定含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录）。2.3影响因素试验取根据筛选出的最佳处方，分别制备1批lmg和2mg的匹伐他汀钙片小试样品。各取压片好的片剂60片，分三组在药品稳定性试验箱内进行影响因素试验。主要包
8、括高温试验（60°C）、高湿度试验（25°C,75%±5%,饱和氯化钠溶液）和强光照射试验（4500lx±500lx）,考察影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为匹伐他汀钙片的生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。2.4稳定性试验分别取3批中试放大的lmg
