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《若干手性药物的环糊精系统毛细管区带电泳拆分》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、若干手性药物的环糊精系统毛细管区带电泳拆分230中尉药科大学JournalofChinaPharmaceuticalUniversity1996,27(4):230-~234若干手性药物的环糊精系统毛细管区带电泳拆分季一兵陈玉林炳承c中国药科大学分析化学教研室.南京2】0038:.中科院大连化学物理研究所,犬连l】6012)hLI.-?fIcl△摘要在3环糊精(B—CD)系缆毛细管电泳(cE]中,成功地实现了一组常用药物的手性拆分对实验结果和文献数据的分析表叮,这一系统产生手性识别的内在原因是由疏水包结和氢键的综f台效应所造成
2、的络合作用差异,而—CD浓度和有机添加剂则通过上述内在原因对手性拆分产生重疆影响..,,关键词疏水包结;氧键作用:环糊精系统;电渗珐%,毛{,—,/—～,_————一J'诤W-一.要蟹,.二苎实验部分'手性拆分方式,已被成功地用于药物的手性～一"拆分.一些作者已对色谱中1~CD的手性识别.1.1仪器机理进行了探讨,Armstrong等=借助计算视Bio—Focus3000和HPE1O0型毛细管电分子设计及x射线晶体分析等提出了疏水泳仪(BJORadU.S.A);自组装毛细管电泳包结作用和氢键形成在色谱手性识别中的重仪:紫穸卜检测
3、波长210nrn.毛细管为自制丙要性.一段时间来,已有人把cD用于毛烯酰胺改性柱和未涂渍柱两种,毛细管原料细管电泳的手性分离.,但所涉及的手性化购自河北永年光纤厂.合物对象有限,特别是对lq-CD在CE中拆分1.2试药机理尚未作深入讨论本文拟通过一系列典手性药物样品由德国Tuebingen大学,上型对映体药物.特别是一些未见报道的药物海药物所及中国药科大学计生中心提供,样的拆分,探讨I%CD在CE中手性分离机理及品均用二次蒸馏水和缓冲液(1:】J配制成影响分离的各种因素.?0.1mg/ml溶液,分子结构如图1,其中A,B,OHA
4、orcil~naline0[I_~～oOIOHOⅫ.O_N一,."':Btheochlomphe~cialFig1Moleeula~ructuToftheracelnicd~ugsinv~tigaled收稿日期1995—1O12国家医药管理局资助项目CF]N,GmdloquineOd朗季一兵等:若干手悱药物的玉f糊精系统毛细苷区带电泳拆分23iD.F.G在国内外均未见用CE拆分的报道.f~-CD购自美国Sigma公司,其他试剂均为分析纯.2结果与讨论2.1手性药物的分离本次被分离样品中,大多为典型的一氨基醇类药物.因此,所有实验
5、均在酸性条件(pH2.5)下进行.在酸性介质中,样品分子中的氨基带正电荷,向负极移动,i%CD分子虽不带电,但随电渗亦向负极移动.BCD在这里起到流动的匡固定相作用,这种分离模式有别于纯粹意义上的CE,有人曾把其归为电动力学色谱(EKC或MECC)范畴.但大多EKC是用于分离不带电样品.因此我们更倾向于称之为一CD系统毛细管区带电泳.我们通过改变B-cD浓度及加入有机添加剂等方法找出各样品分离所需最佳手性添加剂浓度,多数样品分离度达到舶>1的分离水平.实验结果列于表1,图2为其中凡例样品分离的毛细管电泳图.分离度按下列公式
6、计算:=2(一1)/(2+1)其中,.:.分别为两对映体的迁移时间和峰宽.…l_rFig2.Eleet*opherogramofA.H.B,F.Gcdcff锄:c0}啪.36cm×50"m,coated:Run.8.:sampiing,electrokinetic;8kV?3sOtherconditio~etheExperim￡ntalsectioDTab__Optimmcon~atrationofBCDtowardthechiralsepRration.fthechiraldrugsshowinFig1SampleABCDEF
7、ConcofbCD.mmol?L一016J660601616Relauvemigrstiontime11)261.01610181O171026i053Resolution()180.73l0113714d1882.2分离机理本工作中所有被分离样品均含有带取代基的苯环或萘环,一般认为这种结构的样品较适合于进入B—CD的空腔,被疏水包结.其中尤以后者为甚,因其具有相对更大的疏水面,能与0一CD形成更强的包结作用.但只存在较强的包结作用还不足以使两对映体分离.一般还需要样品与cD形成氢键作用.在被分离样品中.手性碳原子及苯环上均接有
8、能与/.aCD形成氢键的基团.这种作用不但可以加强两者之间的络台,而且两对映体分子手性基团空间伸展方向不同导致与fa,-CD分子C一2.C3上羟基形成氧键作用有所差异,从而使两对映体达到分离.我们曾尝.^●J232-I篝i蛐科大学27卷试过其他样品的拆分,如苯环
