基于环糊精手性选择剂的几种手性药物对映体的毛细管电泳拆分.pdf

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1、第21卷第1期化学研究中国科技核心期刊2010年1月CHEMICALRESEARCHhxyj@henu．edu．cn基于环糊精手性选择剂的几种手性药物对映体的毛细管电泳拆分郑志侠，汪家权，程红，肖莆(1．安徽省环境科学研究院，安徽省污水处理技术重点实验室，安徽合肥230061；2．合肥工业大学资源与环境工程学院，安徽合肥230009)摘要：以环糊精(a—CD、cD和F-CD)为手性选择剂，采用毛细管电泳对扑尔敏、异丙嗪和二氧异丙嗪对映体进行了分离，考察了手性选择剂的浓度、缓冲液pH值及有机添加剂对手性分离的影响，并就拆分机理进行了初步

2、探讨．关键词：手性药物对映体；扑尔敏；异丙嗪；二氧异丙嗪；环糊精；毛细管电泳；手性拆分中图分类号：O657．8文献标识码：A文章编号：1008—1011(2010)01-0076-04Enanti0separati0nofSeveralPharmaceuticalEnantiomersbyCapillaryEJectr0ph0resiswithCycl0dextrinsasChiralSelectorsZHENGZhi—xia，WANGJia—quan，CHENGHong，XIAOPu(1．AnhuiProvincialAcademy

3、ofEnvironmentalScience，AnhuiProvincialKeyLaboratoryofWastewaterTreatmentTechnology，Her230061，Anhui，China；2．SchooloJResourcesandEnvironment，HeUniversityofTechnology，Hefei230091，Anhui，China)Abstract：Cyclodextrin(a～CD，fl-CDandy—CD)wereusedaschiralselectorstoseparatechlor—p

4、heniramine，promethazineanddioxopromethazineenantiomersviacapillaryeIectrophoresis．Theeffectsoftheconcentrationofchiralselectors，pHvalueofbuffersolutionandorganicmodifiersontheseparationefficacywereinvestigated．Moreover，possibleehiralseparationmechanismswerebrieflydiscus

5、sed．Keywords：pharmaceuticalenantiomer；chlorpheniramine；promethazine；dioxopromethazine；cyclodextrin；capillaryelectrophoresis；enantioseparation手性对映体尤其是手性药物的拆分近年来已成为分析化学领域的重要课题之一，这是由于手性药物的不同对映体的生化和药理作用往往存在差异，而其化学、物理性质非常相似，手性分离的难度较大．毛细管电泳(cE)具有分离效率高、分析时间短和仅需微量样品的优点，符合以生物工程为

6、代表的生命科学各领域中对生物大分子(肽、蛋白、DNA等)的高度分离分析的要求，用CE直接分离手性对映体得到很快发展，尤其是对开发中的新药的对映体的分离和生物体内药物代谢过程中对映体的分离，更具有其独特的优点，正逐步成为生命科学及其它学科实验室中一种常用的分析手段l1一引．本文以环糊精为手性选择剂采用毛细管电泳对扑尔敏、异丙嗪和二氧异丙嗪药物对映体(结构如图1)进行分离，优化了手性选择剂的类型、浓度、缓冲溶液pH、有机添加剂等分离条件，并通过研究结构与分离的关系初步探讨了可能的拆分机理．1实验部分1．1仪器与试剂CL1030型毛细管电泳

7、仪(北京彩陆科学仪器公司)，含高压电源、紫外检测器及Hw一2000色谱工作站收稿日期：200907—30．基金项目：国家科技部国际科技合作项目(2008DFA91310~2009DFA93030)；安徽省优秀青年科技基金项目(08040106832)作者简介：郑志侠(1973)，女，高级工程师，博士，主要从事环境污染物分析研究．第1期郑志侠等：基于环糊精手性选择剂的几种手性药物对映体的毛细管电泳拆分77(千谱软件有限公司)；石英毛细管柱为58cmX50um(I．D．)，有效长度5Ocm(河北永年光导纤维厂)；pB-10型pH计(北京赛

8、多利斯科学仪器公司)；KQ32OOE型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)．扑尔敏、异丙嗪和二氧异丙嗪对映体(Sigma公司)，a一环糊精、环糊精和)，_环糊精(Applichem公司)．其它试剂均为分析纯，水为去离子