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1、羟基脲配合化疗治疗高白细胞急性白血病46例【摘要】目的探讨羟基脲配合化疗治疗高白细胞急性白血病(HAL)疗效。方法羟基脲联合化疗治疗46例高白细胞急性白血病患者。结果46例高白细胞急性白血病患者经羟基脲治疗后化疗缓解率达68%。结论羟基脲联合化疗治疗高白细胞急性白血病是基层医院一种有效的方法。【关键词】羟基脲;化疗;高白细胞急性白血病高白细胞性白血病(hyperleukocyticacuteleukemia,HAL)是以外周血白细胞数>100×10�9/L的急性白血病。HAL是急性白血病的一类特殊征候
2、群,其临床特点为病情凶险,常合并髓外浸润,易发生颅内出血、弥漫性血管内凝(DIC)、栓塞和呼吸窘迫综合征(ARDS)等并发症,早期病死率高,预后差,属于高危性急性白血病。1999年3月至2009年11月,本院共收治初治疗HAL46例,回顾分析报告如下。1临床资料1.1一般资料46例均为我院1999年3月至2009年11月收住院的初治疗患者,均经血象、骨髓象检查确诊,符合FAB诊断标准。男30例,女16例。急性淋巴细胞性白血病(ALL)18例,急性非淋巴细胞性白血病(NALL)28例,5确诊前病程<2月
3、,3例合并DIC,2例颅内出血,有头晕、嗜睡、视物模糊等高粘滞综合征表现者5例,1例有呼吸窘迫综合征(ARDS)。肝、脾、淋巴结肿大者18例。外周血白细胞计数114×10�9/L～598×10�9/L,中位数215×10�9/L,外周血幼稚细胞0.76～0.97。外周血Hb38g/L～102g/L,中位数72g/L。血小板计数6×10�9/L～173×10�9/L,中位数63×10�9/L。1.2治疗方法化疗前采用羟基脲(HU)每次1g,3次/d,连用3～7d,同时加用别嘌呤醇每次0.1g,3次/d,
4、碳酸氢钠片每次0.6g,3次/d,每日补液2000ml～2500ml。服药期间每天查外周血像1次,当白细胞下降≤20×10�9/L时,停服羟基脲(HU),开始化疗。NALL采用DA(柔红霉素、阿糖胞),阿糖胞苷:100mg/m�2/d,连用5～7d,柔红霉素:40~60mg/d,连用3～5d。ALL采用VDP方案(长春新碱、柔红霉素、强的松),长春新碱:2mg/次,第1、8、15、22天;柔红霉素:40~60mg/d,连用3～5d;强的松:40~60mg/天,第1～28天。血小板计数低于20×10�9
5、/L伴明显出血者,给予血小板输注。外周血中性粒细胞计数<0.5×10�9/L者,给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg/d,皮下注射,连用7～10d。并发感染者及时给予强有力的抗生素治疗。1.35疗效及诊断标准根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1]。根据患者的临床表现、外周血像及骨髓像,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)。2结果使用羟基脲3～5d后,5例患者高粘滞综合征的症状明显改善或消失,肝脾淋巴结明显缩小占51.9%。1例ARDS患者症状消失,1例颅内出血及3例
6、DIC患者体征稳定,1例颅内出血使用羟基脲第3天死亡。白细胞由(114～598)×10�9/L下降至(8～20)×10�9/L。经1个疗程化疗,完全缓解(CR)32例、部分缓解(PR)11例、无反应(NR)2例,CR率69.56%,PR率23.91%。3讨论高白细胞急性白血病约占急性白血病病例总数的5%～20%[2]。由于白血病细胞较正常细胞僵硬,变形性差,大量幼稚白血病细胞聚集,血液粘度增加,可导致肝、脑或其他小静脉的阻塞致使微循环障碍,从而发生颅内出血。由于白血病细胞释放出大量的促凝物质及白血病细
7、胞淤滞影响血液微循环,组织缺氧引起血管内皮损伤诱发DIC有近半数患者同时合并DIC。呼吸窘迫症状除了与白血病细胞瘀滞引起肺毛细血管机械性阻塞、肺泡间隙水肿从而影响气体交换有关外,还与白细胞数迅速增多有关。所以一旦患者确诊为HAL,必须进行急症处理,迅速给予有效的降白处理,积极预防颅内出血、DIC、ARDS5等并发症,迅速降低外周血白细胞水平。白细胞减低后可以减少肿瘤负荷,防止化疗后大量白细胞破坏造成的高尿酸、高血钾症。治疗既要迅速降低白血病细胞,又要预防因白血病细胞大量破坏而产生严重并发症,目前应用细
8、胞分离机去除一定量白细胞后再行联合化疗为最佳治疗方案,但多数州、县级医院无血细胞分离机,且由于费用昂贵,其应用受到限制,而羟基脲是周期特异性抑制DNA合成的药物。其特点是作用快,可迅速降低血环中的原始细胞,减轻肿瘤负荷,减轻高粘滞状态,改善微循淤积,加上水化、碱化,可明显减少HAL并发症的发生[3]。其费用低廉,不良反应小,无迟发毒性作,很少发生骨髓抑制,配合化疗具有协同作用,能明显提高缓解率、减少死亡率。本组46例患者使用羟基脲后,外周血白细胞由(11
