清毒化瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病疗效观察

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1、清毒化瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病疗效观察韩俊莉周郁鸿沈一平【关键词】清毒化瘀汤羟基脲慢性粒细胞白血病疗效慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病,以骨髓粒系增生,外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。1996年10月~2004年10月我科收治CML患者42例效果良好,现报道如下。1临床资料CML患者72例,随机分为两组,治疗组42例,男26例,女16例,年龄19~74岁,病程2~36个月;外周血象:白细胞(WBC)平均31×109/L;骨髓象:原始

2、细胞平均6%。对照组30例,男18例,女12例,年龄23~73岁,病程1~36个月;外周血象:WBC平均32×109/L;骨髓象:原始细胞平均5%。诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》中相关标准[1]。均为初诊患者,经临床症状、血常规、骨髓象和Ph染色体检查均阳性而确诊。临床表现为脘腹胀满,胁下有块,软而不坚,固定不移,舌红苔薄,脉弦,中医辨证属邪毒内侵,气滞血瘀痰凝。两组性别、年龄、血象、骨髓象等差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。2治疗方法对照组给予羟基脲1天1~3g,分1~3次口服,具体用量根据患者白细胞数量

3、情况而定,服药期间定期查白细胞数。治疗组在对照组治疗的基础上加服清毒化瘀汤,基本方:藤梨根、白花蛇舌草、墓头回各30g,丹参、蒲公英各15g,青黛12g,陈皮、青皮各9g,桃仁、红花各6g,生甘草3g。随证加减:肝脾肿大明显加丹皮9g,赤芍12g;发热口干、便秘、舌红、脉洪加大黄6g,生石膏30g,知母12g,贯众、苦参各15g;贫血、头晕气短、面白乏力加太子参30g,生黄芪、山药各15g,白术、茯苓各12g,山萸肉9g;腹胀、纳呆、便溏、胸满、舌淡苔白腻加半夏、竹茹、白芥子各9g,莱菔子、茯苓各12g,川朴花5g;皮肤紫

4、癜、鼻衄、齿衄加白茅根、水牛角、紫草、仙鹤草各30g,大小蓟各15g;关节疼痛、两足浮肿加木瓜、丝瓜络各12g,海风藤15g,羌活9g;低热、盗汗、羸瘦、口干、潮热、舌红少苔、脉细加麦冬、五味子、丹皮各9g,生地12g。1天1剂,水煎分2次温服,服药期间忌烟酒及辛辣之品。两组均间断服羟基脲3年,当WBC降至10×109/L时停用羟基脲,WBC高于10×109/L时,继续服用。观察指标:随访观察6~36个月,中位随访时间18个月,了解患者血象、骨髓象和不良反应。统计学方法:采用χ2检验。3治疗结果3.1疗效标准参照《血液病诊

5、断及疗效标准》[1],生活质量的评价根据我国制定的肿瘤患者生活质量评分标准进行[2]。3.2临床疗效治疗组42例中,完全缓解(CR)29例,部分缓解(PR)8例,无缓解(NR)5例,总有效率(CR+PR)88.1%;对照组30例中,分别为15例、3例和12例,总有效率60.0%。两组疗效比较,差异有显著性意义(P0.05)。治疗组血液学缓解率90.4%(38/42),对照组60%(18/30),治疗组优于对照组(P0.05);治疗组细胞遗传学缓解率33.3%(14/42),对照组为20.0%(6/30),两组比较,差异无统

6、计学意义(P>0.05)。3.3羟基脲维持量治疗组平时羟基脲维持量明显小于对照组(P0.01),见表1。表1两组平时羟基脲维持量比较例  3.4不良反应两组均有白细胞降低、恶心呕吐及肝肾功能异常,但治疗组上述不良反应发生率明显低于对照组(P0.05),见表2。表2两组不良反应比较3.5生活质量改善情况经羟基脲治疗后两组生活质量均有不同程度改善,但治疗组改善较对照组明显。治疗组治疗后卡氏评分增加率88.1%(37/42例),对照组为36.7%(11/30例);治疗组食欲改善及体重增加率均88.1%(37/42例),而对照组分

7、别为50%(15/30例)和40.0%(12/30例);治疗组盗汗消失率100%(16/16例),对照组为58.3%(7/12例)。两组各项指标比较,差异均有显著性意义(P0.05)。4讨论CML是骨髓克隆性增生的多能干细胞异常疾病,是血液系统中的一种恶性肿瘤。羟基脲作为抗代谢性药物,具有起效快、作用时间短、毒副作用轻的优点,曾经为治疗CML慢性期的首选药物,但对加速期CML疗效差,急变期CML基本无效[3]。伊马替尼(Imatinib)系人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂(STI571,商品名Gleevec),是2苯氨嘧

8、啶的衍生物,可抑制Ph+白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗Ph+CML的靶向药物[4],它能增强抗原提呈细胞的抗原提呈功能,并解除T细胞对肿瘤的免疫耐受[5]。伊马替尼能获得明显高的主要细胞学遗传学反应和完全细胞遗传学反应,可作为初诊CML患者的标准治疗药物[6],为目前治疗CML首选药物

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