伊立替康治疗晚期直肠癌研究进展(1)

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1、南华大学继续教育学院毕业论文伊立替康治疗晚期直肠癌临床研究进展石凯湖南省靖州人民医院418400【摘要】目的：总结抗肿瘤新药伊利替康在国内外临床研究进展，为临床医师提供参考。方法：通过文献检索，收集相关材料并进行综合分析整理。结果：综述了伊利替康治疗晚期直肠癌的使用背景，药物动力学和分子生物学研究进展，临床应用及疗效以及该药的毒副反应。结论：伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性结肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。【关键词】伊利替康直肠癌研究进展Theadvancedofclinicalresearch

2、foririnotecantreatmentcolorectalcancerShiKaiJingzhouPeopleˊsHospitalofHunanProvince418400Abstract：ObjectiveToSummarizetheclinicalresearchathomeandabroadforirinotecanannewdrugsofAnti-tumor,andtoprovideareferenceforclinicians.MethodThroughliteraturesearch,collectmaterialsandcondu

3、ctcomprehensiveanalysisfororder.ResultsTosummarizetheirinotecanfortheusebackgroundfortreatmentoftheadvancedpharmacokinetics,andprogressinmolecularbiologyresearch,clinicalapplicationandefficacyandtoxicityofthedrug.ConclusionIrinotecanasanti-cancerdrugsoffirst-line,Toplayedagoodr

4、oleintreatmentforadvancedmetastaticcolorectalcancer,havingagoodclinicaloutcomes,fewersideeffects,andbetterpatienttolerance.Keywords:Irinotecancoloncancerresearchadvanced伊利替康是一种拓扑异构酶Ⅰ（TopoI）抑制剂。上世纪八十年代发现其能选择地作用于Topo第页共9页南华大学继续教育学院毕业论文I，对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能，使DNA单链

5、及双链断裂，诱导癌细胞凋亡。因此，将其作为一种抗肿瘤药物广泛用于临床。近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNATopo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。本文就伊利替康治疗晚期直肠癌的研究进展情况进行综述。1、背景伊立替康（irinotecan，CPT-11），是喜树碱类上市的新药之一，由日本研制开发。喜树碱系从珙桐科植物喜树果实或根中提取的一种生物碱，临床主要用于消化系统恶性肿瘤，但由于其水溶性较差及难以预测的严重毒性，限制了其进一步应用。伊立替康为半合成喜

6、树碱衍生物，抗癌活性强，以盐酸盐的形式存在，水溶性较好。1998年欧洲和美国FDA已批准伊立替康联合氟尿嘧啶(5-FU)/醛氢叶酸(LV)方案为转移性结直肠癌的一线治疗方案。它是美国FDA40多年来继氟尿嘧啶以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。20世纪90年代后期，随着奥沙利铂(OXA)、伊立替康等新药问世,转移性结直肠癌的治疗有了重要进展,使其近期有效率及生存期均得到了显著提高[1]。为晚期难治性结直肠癌的治疗增添了新的活力。该药于2001年3月在我国上市，并相继广泛用于结直肠癌的治疗。2、药物动力学研究使用伊立替康后，伊立替康的血浆浓

7、度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN－38的消除半衰期为10～20小时。因为其内酯和羟基酸是化学平衡的，故活性内酯和SN－38的半衰期与完整的伊立替康和SN－38的半衰期相近。主要毒副作用的强度与母体药物和其代谢产物SN-38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30分钟静脉滴注伊立替康100-750mg/㎡。第页共9页南华大学继续

8、教育学院毕业论文伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代