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《伊立替康治疗晚期大肠癌临床研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、伊立替康治疗晚期人肠癌临床研究进展［摘耍］通过文献检索，综述了伊立替康治疗晚期大肠癌的使用背景、药物动力学和分了生物学研究进展、临床丿应用及疗效以及该药的毒副反应。伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性大肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。［关键词］伊立替康；人肠癌；研究进展［中图分类号］R735.3+7［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2010)10(a)-011-03TheadvancedofclinicalresearchforIrinotecantreatmentadvancedcolorectalcancerSHIKa
2、i(ThePeop1e'sHospitalofJingzhouCity,Hu'nanProvince,Jingzhou418400,China)［Abstract］Through1iteraturesearch,tosummarizetheTrinotecanfortheusebackgroundfortreatmentoftheadvancedcolorectalcancer,pharmacokinetics,andprogressinmolecularbiologyresearch,clinicalapplicationandefficacyandtoxicityofthedrug.
3、Irinotccanasanti-cancerdrugsoffirst-line,playingagoodroleintreatmentforadvaneedcolorectalcancer,havingagoodclinicaloutcomes,fewersideeffectsandbetterpatienttolerance.［Keywords］Irinotecan;Colorectalcancer;Research;Advanced伊立替康是一种拓扑异构酶I(Topo1)抑制剂。20世纪80年代发现其能选择地作用于TopoI,对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十
4、分重要的于预功能,使DNA单链及双链断裂，诱导癌细胞凋亡。因此，将其作为一种抗肿瘤约物广泛川于临床。近年來，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重纽和基因表达而发挥疗效的，以DNATopo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。木文就伊立替康治疗晩期直肠癌的研究进展情况进行综述。1背景伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱类上市的新药之一，山口本研制开发。喜树碱系从琪桐科植物喜树果实或根屮捉取的一种牛物碱，临床主要川于消化系统恶性肿瘤，但山于其水溶性较差及难以预测的严重毒性，限制了其进一步应用。伊立替康为半合成售树碱衍生物，
5、抗癌活性强，以盐酸盐的形式存在，水溶性较好。1998年欧洲和美国FDA已批准伊立替康联合5-氟尿U密咙(5-FU)/醛氢叶酸(LV)方案为转移性结肓肠癌的一线治疗方案。它是美国FDA40多年來继氟尿喘喘以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。20世纪90年代后期，随着奥沙利钳(0XA)、伊立替康等新药问世，转移性结直肠病的治疗有了重要进展，使其近期有效率及生存期均得到了显著提高［1］,为晚期难治性结肓肠癌的治疗增添了新的活力。该药于2001年3月在我国上市，并相继广泛用于结直肠癌的治疗。2药物动力学研究使用伊立替康后，主要毒副作用的强度与母体药物和其代谢产物SN-38的曲线下面积
6、相关。在单药治疗屮，血液学毒性或腹泻的程度与伊立替康和具代谢产物SN-38的Illi线F面积值显著相关。伊立替康和SN-38(英活性代谢产物)的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂最方案的药物治疗，即30min静脉滴注伊立替康100〜750mg/m2o伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的，在临床试验中背记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中笫一阶段的平均血浆半衰期为12min,第二阶段为2.5h,最终阶段为14.2h。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时,伊立替康和SN-38达到血浆峰浓度,分别为7
7、.7Ug/ml,56.0ng/nil,其曲线下面积分別为34.0Ug/(h•ml),451.0ng/(h•ml),其稳态分布容积很大，并保持相对稳定,为剂量的函数，平均为157L/m2o机体总清除率平均值为15L/(h・m2),且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体具药物代谢参数变化很人。伊立替康和SN-3824h平均尿排泄率分别为使用剂量的19.90%和0.25%。伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中
