伊立替康治疗晚期大肠癌临床探究进展

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1、伊立替康治疗晩期大肠癌临床探究进展［摘要］通过文献检索，综述了伊立替康治疗晚期大肠癌的使用背景、药物动力学和分子生物学研究进展、临床应用及疗效以及该药的毒副反应。伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性大肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。［关键词］伊立替康；大肠癌；研究进展［中图分类号］R735.3+7［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2010)10(a)-011-03TheadvaneedofclinicalresearchforIrinotecantrea

2、tmentadvancedcolorectaicancerSHIKai(ThePeoplezsHospitalofJingzhouCity,Hu?nanProvince,Jingzhou418400,China)［Abstract］Throughliteraturesearch,tosummarizetheIrinotecanfortheusebackgroundfortreatmentoftheadvaneedcolorectalcancer,pharmacokinetics,andprogressinmolecul

3、arbiologyresearch,clinicalapplicationandefficacyandtoxicityofthedrug.Irinotecanasanti-cancerdrugsoffirst-line,playingagoodroleintreatmentforadvancedcolorectaicancer,havingagoodclinicaloutcomes,fewersideeffectsandbetterpatienttolerance.[Keywords]Irinotecan；Colore

4、ctalcancer；Research；Advanced伊立替康是一种拓扑异构酶I(Topol)抑制剂。20世纪80年代发现其能选择地作用于TopoI,对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能，使DNA单链及双链断裂，诱导癌细胞凋亡。因此，将其作为一种抗肿瘤药物广泛用于临床。近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNATopo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。本文就伊立替康治疗晚期直肠癌的研究进展情

5、况进行综述。1背景伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱类上市的新药之一，由日本研制开发。喜树碱系从琪桐科植物喜树果实或根中提取的一种生物碱，临床主要用于消化系统恶性肿瘤，但由于其水溶性较差及难以预测的严重毒性，限制了其进一步应用。伊立替康为半合成喜树碱衍生物，抗癌活性强,以盐酸盐的形式存在，水溶性较好。1998年欧洲和美国FDA已批准伊立替康联合5-氟尿11密唳(5-FU)/醛氢叶酸(LV)方案为转移性结直肠癌的一线治疗方案。它是美国FDA40多年来继氟尿囉唳以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化

6、疗药。20世纪90年代后期，随着奥沙利钳(0XA)、伊立替康等新药问世，转移性结直肠癌的治疗有了重要进展，使其近期有效率及生存期均得到了显著提高[1],为晚期难治性结直肠癌的治疗增添了新的活力。该药于2001年3月在我国上市，并相继广泛用于结直肠癌的治疗。2药物动力学研究使用伊立替康后，主要毒副作用的强度与母体药物和其代谢产物SN-38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38(其活性代谢产物)的药代动力学特性在I期临床试验中进行了

7、研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30min静脉滴注伊立替康100〜750rng/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的，在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12min,第二阶段为2.5h,最终阶段为14.2h。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时，伊立替康和SN-38达到血浆峰浓度，分别为7.7Ug/ml,56.0ng/ml,其曲线下面积分别为34.0yg/(h•ml),451.0ng/(h•ml

8、),其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为157L/m2o机体总清除率平均值为15L/(h-m2),且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-3824h平均尿排泄率分别为使用剂量的19.90%和0.25%o伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。