高效液相法测定斯诺普利原料的含量

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1、高效液相法测定斯诺普利原料的含量更新日期：2011-09-26杨正管　刘锡钧　　摘要　本文建立了高效液相色谱法测定斯诺普利的色谱条件。以ShimpackCLC-ODS为固定相，甲醇：0.1％的磷酸溶液（35∶65　v∶v）为流动相，流速1.0ml／min，柱温40℃，紫外检测波长220nm，内标物苯巴比妥，内标法定量，在所检测的浓度范围内（3.384～1692μg／ml），峰高比与样品浓度之间的线性关系良好（r≥0.9999）。日内差＜5.41％，日间差＜6.39％，原料药中杂质峰与药物峰分离良好，方法的

2、重现性好。由测定结果表明，该方法操作简便，灵敏度高，分析速度快，可以作为斯诺普利的含量测定方法。　　关键词　斯诺普利　高效液相色谱DeterminationofS-nitrosocaptoprilbyHPLCYangZhengguan，LiuXijun　　（DepartmentofClinicalPharmacology，FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitary，Fuzhou）　　Abstract　TheHPLCmethodwasfoundedtodeterminati

3、onofS-nitrosocaptopril.Thechromatographiccondition：stationaryphasewasShimpackCLC-ODS，mobilephasewasamixtureofmethanol：0.1％phosphateacidinaratioof3∶65（v／v）atflowrateof1.0ml.min－1，detectorwassetat220nm，internalstandardwasbarbiphenyl.Thereislinearrelationshi

4、pbetweenconcentrationof3.384μg／mland1692μg／ml.Theprecisionofmethodwere＜5.4％（inter-day）and＜6.39％（intra-day）.TherawmaterialandimpurematerialofS-nitrosocaptoprilwaswellseparated.Theresultsshowthatthemethodissimple，fastandaccurate.　　Keywords　S-nitrosocaptopri

5、l　HPLC　　　　斯诺普利（S-nitrosocaptopril，简称CapNO）是以卡托普利（Cap）为化学母核，将后者的巯基改造为亚硝酰巯基（－SNO）后形成的一种在体内既可释放一氧化氮（NO），又具有血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）双重性质的一类新化合物［1］。其可抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成和防止缓激肽酶的降解；具有的NO特性，可直接对抗已生成的血管紧张素Ⅱ、肾上腺素等体内缩血管物质的作用，因此，斯诺普利具有良好的抗高血压作用［2］。文献检索表明，美国、日本、韩国等国家关于本品

6、的原料药合成、生化作用和药理作用的研究较多，但是，由于无法获得其纯净的晶体，尚未开发成产品。福州总院留美学者贾力博士在国际上首次采用简易的水相合成方法合成了斯诺谱利并获得了该物质较纯的结晶物，有关方法已经获得中国专利［3］。本文采用高效液相色谱法研究了测定其原料含量的色谱条件。1　仪器、试剂和药品　　UV-2201紫外分光光度计（日本岛津）；惠普-1100高效液相色谱仪（美国惠普公司）；pHS-3C数字式pH计（上海理达仪器厂）；斯诺普利（福州总院药理科合成）；甲醇（分析纯　上海试剂四厂昆山分厂）；磷酸（

7、分析纯　广州化学试剂分公司）；异丙醇（分析纯　福建师范大学附属试剂厂）；乙酸乙酯（分析纯　蚌埠化学试剂厂）；蒸馏水为双重蒸馏水，新鲜使用。2　方法2.1　紫外吸收光谱　精密称取1.34mg斯诺普利，置于50ml容量瓶中，配成26.8μg／ml的溶液，于UV-2201紫外分光光度计上，在200～600nm之间绘制光谱，未见明显的吸收峰；再称取30mg斯诺普利于100ml容量瓶中，配成300μg／ml的溶液，在200～600nm之间绘制光谱。由图可知其最大吸收峰在331.90nm，吸收度为1.030。由此可见

8、，如选择331.9nm作为检测波长，若浓度为纳克级就因响应值太低而检测不出信号。参考卡托普利的色谱条件［4］，将检测波长选在220nm处。图1　斯诺普利测定的液相色谱图A苯巴比妥B斯诺普利　C斯诺普利＋苯巴比妥2.2　高效液相色谱法　2.2.1　色谱条件　色谱柱为C18，15×6.0mm不锈钢柱，流动相为甲醇：0.1％磷酸溶液（35∶65），固定相为ShimpackCLC-ODS，流速1.0ml／min，检测波长220nm，灵