小儿噬血细胞性淋巴组织细胞增生症研究进展论文

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1、小儿噬血细胞性淋巴组织细胞增生症研究进展论文关键词：组织细胞增生症非－郎格罕－细胞噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）属于组织细胞增生症的第Ⅱ类，占巨噬细胞相关疾病的绝大部分。本文综述近年HLH的临床实验研究和诊断治疗策略，并概述其生物学、免疫学和病理生理学特征。hLH包括二个难以彼此区分的亚型。（1）原发性HLH：即家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL，FHLH或FEL）。（2）继发性HLH：即感染相关性噬血细胞综合症（IAHS或VAHS）和恶性相关性噬血细胞综合症（MAHS）1。1发病率和流行病学儿童原发性HLH（FHL）的年发病率约为0.12/10万。世界各地均有报道。

2、FHL属常染色体隐性遗传，大多数发病年龄很小，中位发病年龄为2.9个月2。一份报道涉及至少2个成员发病的9个家，有4个家族发病均＜6个月。父母近亲婚配占24％，阳性家族史占49％。继发性HLH的确切发病率尚不得而知。从1979至1995年.freell。4病理、病理生理和免疫学hLH的主要组织学所见是在网状内皮系统里呈混合的淋巴组织细胞堆积。组织细胞呈现活化，确诊时有阳性噬血细胞者约占75％。被吞噬细胞主要为红细胞，偶见血小析和白细胞。最易受累的器官为脾、肝、淋巴结、骨髓和S8。组织学和细胞学所见均无特异性，诊断必须依赖临床和实验室结果的综合考虑。骨髓内未发现噬血细胞不能排除HLH。

3、少数病例骨髓中可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长形如马尾或蝌蚪状，可能代表HLH的特殊类型9。多数小儿FHL的早期阶段，骨髓呈中度增生，缺乏任何典型特点，噬血细胞并不常见，与临床表现的严重性不相平行。晚期可见细胞减少，易误诊为再生障碍性贫血或骨髓低增生性疾病。脾脏呈红髓扩张伴大量单核细胞浸润，可见非常活跃的噬血细胞。淋巴结内特别在T细胞区内可见组织细胞堆积，淋巴窦受累和扩张，在T区常见噬血细胞，滤泡减少和缩小，有时缺如。多数病人淋巴结中淋巴细胞减少。在肝门胆管区可发现大量淋巴细胞和少数组织细胞浸润，这种组织学所见类似于成人的慢性活动性肝炎，婴儿见此改变，有力地支持FHL诊断。多数病例可

4、见S外观水肿，进展型病例可见组织的软化和破坏。镜下所见脑膜有淋巴细胞和巨噬细胞浸润或广泛性组织浸润和多病灶坏死，软脑膜最常见噬血细胞增多。hLH的免疫系统紊乱表现了T细胞功能缺陷，T细胞和单核细胞活性增强，高细胞因子血症和选择性细胞毒活性缺乏。NK细胞和T细胞细胞毒活性减低或缺乏，以FHL患儿减低明显且持续时间长，而缃发性HLH病人仅在起病时减低，晚期则恢复正常，原因可能与基因缺陷有关10。高细胞因子血症是构成HLH病理生理的重要内容之一。常见有下列细胞因子增高：IL－1受体拮抗因子11、可溶性IL－2受体（sIL－2r）、IL－612、γ干扰素（INF－γ）、肿瘤坏死因子（TNF）

5、和新蝶呤（neopterin）。FHL的临床和实验室发现与炎症性细胞因子所诱发的生物学变化极其相似。见于FHL的高三酸甘油脂血症和脂蛋白酯酶受抑实际上是脂多糖类扩发以后净化TNF的关键。骨髓的衰竭状态也很可能是由于细胞因子作用的结果。由于病人循环中INF－γ和sIL－2r也有增高，淋巴细胞也可能在病理生理中起重要作用。可以认为T淋巴细胞的调节功能减弱可能是HLH的主要原因。Kaneko等13对9例HLH做了外周血核型检查，其中6例有异常克隆细胞的病人均因病情进展而死亡，提示本病包括恶性因素。5诊断和鉴别诊断由于缺乏特异性实验室诊断方法，诊断HLH有时非常困难2，因而误诊和漏诊者多。有

6、人估计约一半FHL病人未能确诊。为方便诊断，特建立以上指导原则。──────────────────────────────────（1）临床标准──────────────────────────────────×发热──────────────────────────────────×脾肿大──────────────────────────────────（2）实验室标准──────────────────────────────────×血细胞减少（外周血2系或3系减少）──────────────────────────────────血红蛋白＜90g/L─────────

7、─────────────────────────血小板＜100×109/L──────────────────────────────────中性粒细胞＜1.0×109/L──────────────────────────────────×高三酸甘油酯血症和／或低纤维蛋白原血症（禁食后三酸甘油脂）≥2.0mmo/L或≥相应年龄正常值的3SD），纤维蛋白原≤1.5g／L或≤3SD）──────────────────────────────────（3）