嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症课件

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1、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症概述噬血细胞淋巴组织细胞增生症HemophagocyticLymphohistiocytosis,HLH又名“噬血细胞综合征”HemophagocyticSyndrome，HPS1952年，由Farquhar与Claireaux首先报道，是一组以高热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少等为特征的临床综合征，因其主要组织学表现为组织细胞或巨噬细胞的过度增生而得名流行病学发病率瑞典、英国：0.12/100,000意大利：0.006~0.118/100,000日本、中国发病率较高发病年龄原发性HLH：出生~2.5岁继发性HLH：儿

2、童、成人均可发病病程7天~5年，平均存活时间为4周骨髓移植或造血干细胞移植可明显延长存活时间病因（1）原发性HLH病因尚不清楚，可能是一种常染色体隐性遗传病证据：1.相关基因定位于9号染色体（9q21.3-22）或10号染色体（10q21-22）,此外,Munc13-4基因突变引起某些起细胞溶解作用的颗粒胞外分泌障碍也是引起FHL的原因2.日本一研究表明至少20％患有原发性HLH的家系存在穿孔素基因突变3.同卵双生子发病情况相同4.父母近亲婚配子女发病率较高病因（2）继发性HLH系某种原因活化免疫系统引起的一种反应性疾病感染：包括病毒（如EB病毒

3、、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、副流感病毒等）、细菌、寄生虫、真菌、立克次体恶性肿瘤：如多发性骨髓瘤、前列腺癌、淋巴瘤，其中造血系统肿瘤多见某些自身免疫病：川崎病，SLE，全身性硬皮病、类风湿性关节炎药物：苯妥英长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养病理学非特异，多系统的淋巴细胞、巨噬细胞增生浸润伴明显的噬血细胞增多（骨髓单个核细胞中，巨噬细胞大于3％或骨髓穿刺巨噬细胞数大于2500/ul）巨噬细胞增多浸润常见于淋巴结、肝、脾、骨髓、肺以及中枢神经系统肝活检有慢性肝炎样改变脾组织活检示白髓萎缩，B淋巴细胞明显减少神经组

4、织病理可见软脑膜和灰白质弥漫地巨噬细胞增生形成血管套，也可见灶性坏死和广泛钙化，坏死灶周围可见神经胶质细胞增生和脱髓鞘改变发病机制（1）——原发性HLH原发性噬血细胞综合征的基因缺陷类型受累基因细胞遗传位点可能的作用受累病人数量遗传方式FHL1未知9q21.3-22—10%常染色体隐性遗传FHL2PRF110q21-22穿孔素基因缺陷20%~40%FHL3Munc13-417q25有溶解作用的颗粒胞外分泌障碍其他未知未知遗传缺陷T细胞、NK细胞功能缺陷病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞感染因素活化的T细胞、NK细胞持续增多Th1细胞活化分泌细胞因子

5、（IFN－γ、GM－CSF）肿瘤细胞活化巨噬细胞活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌细胞因子（TNF－α、IL－1、IL－6等）组织损伤发病机制（2）——病毒相关HLH(Leukemiaandlymphoma,Vol.28,pp76)临床表现(1)原发性HLH发病年龄多在出生至2.5岁发热肝、脾、淋巴结肿大非特异皮疹中枢神经系统受累的症状嗜睡或易激惹、惊厥、颅神经麻痹、共济失调、甚至昏迷，也可表现为灶性神经系统缺损的症状其他如黄疸、腹水、呼吸困难和低血压临床表现（2）继发性HLH儿童和成人均可发病症状和体征与FHL基本相同感染相关症状，如寒战、

6、肌痛、嗜睡、厌食、呼吸道和消化道症状等实验室检查外周血溶血性贫血，高脂血症，高铁蛋白血症，低钠血症，低纤维蛋白原血症，转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，凝血障碍也较常见免疫学检查体液与细胞免疫联合缺陷，NK细胞活性降低或缺如，IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、脑脊液检查总蛋白增多，淋巴细胞增多，反映脑脊液中巨噬细胞活性的新蝶呤浓度升高骨髓、肝、脾、淋巴结活检可见噬血细胞，排除恶性增生，早期可正常诊断符合以下标准中的一项可做出HLH的诊断：分子生物学诊断符合HLH符合以下诊断标准8条中的5条（A和B）A初诊标准临床标准

7、：发热（持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃）脾大（肋下≥3cm）实验室标准：血细胞减少（2或3系受累，非骨髓增生减低或发育异常所致）：血红蛋白＜90g/L血小板＜100×109/L中性粒细胞＜1.0×109/L（4周内婴儿血红蛋白＜100g/L）高甘油三酯血症和／或低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥3.0mmol/L(≥265mg/dl)纤维蛋白原≤1.5g/L组织病理学标准：骨髓或脾或淋巴结发现噬血细胞存在（增多），无恶性病证据B新诊断标准NK细胞活性降低或完全缺如，而NK细胞数量可正常血清铁蛋白≥500mg/L可溶性IL-2R(CD25)≥2

8、400u/ml备注（1）若初次骨髓检查没有发现噬血细胞，应复查骨穿，扩大取材范围，并可进行其它器官的检查下列检查可提供支持诊断的依据：脑