天冰调督胶囊对点燃法致癫痫大鼠记忆行为学改变的影响

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1、天冰调督胶囊对点燃法致癫痫大鼠记忆行为学改变的影响：裴林刘春燕裴逸然贾晓明白文忠马学伟【摘要】目的观察天冰调督胶囊对印防己毒化学点燃法致癫痫大鼠学习记忆行为学改变的影响。方法用印防己毒点燃法建立癫痫大鼠模型，观察天冰调督胶囊的疗效，并以丙戊酸钠、拉莫三嗪作为对照观察。分别用大鼠Morris水迷宫、交替电刺激Y迷宫评价大鼠学习与记忆。结果天冰调督胶囊可明显改善癫痫模型大鼠水迷宫、交替电刺激Y迷宫空间学习记忆指标，迷宫错误次数明显少于模型组，中药高量组并与拉莫三嗪组无显著差异；中药各组寻找平台时间明显缩短，并与丙戊酸纳组比较有一定优势。结论天冰调督胶囊可提高印防己毒化学点燃法致癫痫大鼠学习记忆行

2、为，对促进患者康复具有积极意义。【关键词】天冰调督胶囊；癫痫大鼠；学习记忆；行为学　　癫痫患者多伴有注意力分散、学习记忆功能减退等认知功能受损的表现，特别是在长期癫痫发作伴学习记忆障碍的中老年癫痫患者，生活质量受到严重影响，为国内外专家治疗关注的热点之一〔1，2〕。而现有常用抗癫痫药甚至对认知功能有一定损害作用。因此，抗癫痫的同时能改善认知功能的药物研究具有重要的临床指导意义。本文在临床应用天冰调督胶囊治疗癫痫认知障碍取得一定疗效的基础上，观察该方药对印防己毒素（PTX）化学点燃癫痫模型大鼠认知行为学的影响。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　雄性SD大鼠，100只，购自河北医科大学实验动

3、物中心（合格证编号：DK04110005），清洁级，起始体重110～130g，于实验室专人适应性饲养1g/片；拉莫三嗪：GlaxoOperationsUKLimited生产(批号：ZJ0010)。各药存4℃冰箱供实验用，临用时分别配成不同浓度的悬浊液，灌胃时温服。PTX：美国Sigma公司，规格：1g/瓶。临用时溶于生理盐水，配置成0.01%溶液，存4℃冰箱供实验用。　　1.3仪器　　Morris水迷宫、交替电刺激Y迷宫：北京硕林苑科技有限公司，水迷宫水池的上方装有摄像系统，记录保存大鼠的运动轨迹。脑立体定位仪、生理机能信号采集与分析系统、脑电图仪等。　　1.4癫痫大鼠模型制备　　按文献〔

4、4，5〕方法，每天上午10:00至11:30腹腔注射PTX1.5mg/kg，连续注射20～30d，达到完全点燃时停止造模。每次注射后观察大鼠30min，注射20d起以录像机观察24h大鼠的动态变化，记录发作潜伏期、发作时症状表现与持续时间。点燃大鼠癫痫发作行为分级标准依据Racine〔6〕分级标准分为五级，凡获得连续３次4级或4级以上完全发，被认为完全点燃。　　　　1.5点燃大鼠脑电图的确认　　随机选取未造模正常组大鼠2只、完全点燃模型大鼠3只，进行发作间期脑电图描记。点燃癫痫大鼠出现阵发性痫性放电的高幅多棘综合波，持续1～2s，表明造模成功。描记后大鼠不再加入后期实验中。　　1.6实验分组

5、与治疗方法　　剔除未达点燃标准或点燃过程中死亡及脑电图检测的大鼠，随机选取点燃成功大鼠75只，分为模型组、中药低量组、中药高量组、丙戊酸钠组和拉莫三嗪组，每组15只大鼠。正常组大鼠15只同期进行观察。　　各组于造模第30d开始连续灌胃观察，每100g体重灌服1ml，每日1次，共持续60d。正常对照组、模型组灌服生理盐水（10ml/kg体重）；中药低量组、中药高量组分别以混悬液（0.4、0.8g/kg含生药量）灌胃；丙戊酸钠组（0.008g/kg）、拉莫三嗪组（0.002g/kg）混悬液灌胃给药。各组均以自来水为饮料，自由饮用，自由摄食。分别于模型成功后24h和干预治疗60d后进行相关指标测试

6、。　　1.7交替电刺激Y迷宫试验　　　　①学习训练阶段将大鼠置于Y迷宫1臂，通电给予足部最小电刺激(初始刺激电压为20V)，并以5V为间隔单位上调刺激强度，直至大鼠有反应。电刺激5s后同时拉起三臂的移动门，这时大鼠逃离1臂，如进入2臂给以相同强度的电刺激，通电持续到大鼠进入3臂，该臂中无电源刺激，臂端红灯亮。30s后开始第2次尝试，改为以3臂为起始臂，1臂为目标臂，2臂为错误臂。第3次试验和第1次一样，以1臂为起始臂，3臂为目标臂。按此交替顺序进行30次尝试，每次间隔均为30s。②记忆保持阶段于学习训练24h后进行，不进行大鼠的5min适应过程，操作与第1天相同，试验规定大鼠受电击后从起始臂

7、直接逃至安全臂为“正确反应”，先进入通电臂则为“错误反应”，并记录为1次错误，以动物选择错误次数作为评价大鼠学习与记忆能力指标。　　1.9统计学方法　　各组检测结果以x±s表示，所有数据均采用SAS6.12统计软件包进行t检验或ANOVA分析。　　2结果　　2.1PTX点燃大鼠癫痫发作行为学改变　　点燃大鼠一般在注射PTX5～10次即开始出现发作，多为1～2级，表现为反复洗脸、咀嚼、须动、面部抽搐或点头，症状