厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马bdnf表达的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122091蚵於钭I�5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达的影响研究生：张文琳导师：王维平教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权

2、均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研宂生签名：抽匕导师签章：二级学院领导河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：》认从匕导师签章：_乂"K?年？月？。曰目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………5英文缩写……………………………………………………………………10研究论文厚朴酚对戊四氮点燃慢

3、性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达的影响前言……………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………20附图……………………………………………………………………23附表……………………………………………………………………31讨论……………………………………………………………………34结论……………………………………………………………………36参考文献………………………………………………………………37综述浅谈颞叶内侧癫痫对认知功能的影响……………...…………

4、…39致谢………………………………………………………………………46个人简历……………………………………………………………………47中文摘要厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达的影响摘要目的：癫痫是神经系统中一种常见的慢性疾病，影响着约全世界大约有1%-2%人口，具有较高的发生率和死亡率。其临床特征为短暂性、发作性、重复性、刻板性。电生理特征为脑内神经元高度同步化异常放电。以神经元凋亡,尤其是海马等边缘系统的神经元凋亡伴胶质细胞增生为主要病理改变。目前，有效药物治疗仅能控制住70%的癫痫发作，仍有30%癫痫患者发展成难治性癫痫，约30-40%的患者伴有认知

5、功能障碍，表现为记忆力减退、语言障碍、执行力差、社会认知障碍等方面。因此，癫痫仍然是困扰人类的一大难题，寻求一种既能控制癫痫发作又能改善认知功能的药物迫在眉睫。本实验的研究对象为戊四氮点燃的慢性癫痫大鼠模型，分别用厚朴酚（magnolol,Mag）高、中、低三个剂量对其进行干预，统计点燃率来反应癫痫发作情况，通过Morris水迷宫检测致痫大鼠认知功能，应用WesternBlot及免疫组化方法检测BDNF(Brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)在海马组织中的表达情况，以观察厚朴酚对戊四氮点燃癫痫大鼠的行为、认知及海马BDNF表达的影响，并初

6、步探讨厚朴酚对戊四氮（Pentylenetetrazole，PTZ）致痫大鼠的神经保护机制。方法：选用健康清洁的雄性SD大鼠75只，体重约为250-300g。采用随机对照分组原则，分为正常对照组（NC组）、戊四氮组（PTZ组）、低剂量厚朴酚组（L组）、中剂量厚朴酚组（M组）、和高剂量厚朴酚组（H组），每组大鼠15只。自实验第一天起，每天上午10点除NC组外各组大鼠腹腔注射PTZ35mg/kg，NC组大鼠注射相同计量的生理盐水，共计42天。L组、M组和H组于注射PTZ前半小时分别通过腹腔注射低剂量（2.5mg/kg）厚朴酚、中剂量（5mg/kg）厚朴酚、高剂量（10mg/k

7、g）厚朴酚。打药后分别观察大鼠癫痫发作情况1小时，依据Racine分级来评价大鼠癫痫发作等级。于药物注射结束24小时后，进行Morris水迷宫测试评价学习记忆能力，从而评估认知受损情况。水迷宫实验结束后断头1中文摘要取脑分离海马组织，用WesternBlot方法检测BDNF蛋白表达水平；对相关脑组织固定，用透射电镜观察海马CA1区超微结构变化或者免疫组织化学方法观察BDNF在海马中的表达情况。结果：1行为学观察PTZ组大鼠从第4-6天开始反复出现洗脸、点头及面部抽搐等表现，第7-15天出现单侧前肢或双前肢抬起、全身肌阵挛，最终