orexin-1受体拮抗剂对慢性点燃癫痫大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化

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1、泰山医学院硕士学位论文Orexin--1受体拮抗剂对慢性点燃癫痫大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化姓名：赵璇申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：唐吉友2012-03Orexin—l受体拮抗剂对慢性点燃癫痫大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化研究生：赵璇专业：神经病学导师：唐吉友教授中文摘要目的研究0rexin．1受体(OXIR)对于戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠空间学习记忆能力，并通过免疫荧光的方法研究它对于海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法将健康的雄性wistar大鼠(体重180～2209)60只

2、，随机分为非致痫组：即空白对照组(NS+NS组)，给予腹腔和侧脑室都注射生理盐水(Nonnalsaline，NS)；致痫组：致痫组我们再随机分成四个组：1)戊四氮加NS组(PTZ+NS组)：给予腹腔内和侧脑室分别注射PTZ及NS；2)戊四氮加Orexin．A组(PTz+OXA组)：给予腹腔内注射PTz和侧脑室内注射Orexin—A(OxA)；3)戊四氮加OXlR拮抗剂(SB334867)组(PTz+SB组)：给予腹腔内注射PTZ和侧脑室内注射SB334867；4)戊四氮加SB334867和Orexin．A组(PTZ+

3、SB+OXA组)：给予腹腔内注射PTZ和侧脑室内注射SB334867和0rexin—A。每天早晨我们给予非致痫组及致痫组的大鼠腹腔注射相同剂量的NS或者PTZ(35mg‘蝇。1)，观察各组的大鼠出现癫痫的潜伏期、癫痫发作的持续时间、癫痫发作的等级和死亡百分比等行为学变化。连续注射30d。取造模成功的大鼠在大鼠脑立体定位仪的指导下给予侧脑室微导管植入，手术恢复7天后各组大鼠进入实验。根据不同的分组，于每天水迷宫前分别侧脑室内注射8肛l生理盐水、8”1Orexin—A(14“g。8p1。)或8“1SB334867(6“g

4、·8“1。)，通过Mo玎is水迷宫观察各组大鼠的空间学习记忆能力以及通过免疫荧光的方法观察海马齿状回区BrdU、DCx和NeuN的阳性表达。结果(1)戊四氮慢性点燃癫痫大鼠的成功率为90％。(2)定位航行实验：与非致痫组的大鼠相比，其余四组癫痫组大鼠的逃避潜伏期延长(P<0．01)；大鼠逃避潜伏期逐渐缩短随着训练次数和训练时间的增加。当给1予侧脑室注射Orexin一后，致痫大鼠逃避潜伏期较未给予特殊药物处理即只给予NS侧脑室注射的致痫大鼠明显缩短(P<0．01)；侧脑室给予SB和0rexin．A组大鼠的逃避潜伏期相对

5、于单独只给予Orexin．A的明显延长(P<0．01)。空间搜索实验：与非致痫组的大鼠相比，慢性点燃的大鼠穿越平台的次数增多以及平台所在象限的游泳时间延长(P<0．01)；当给予侧脑室注射Orexin．A后，其穿越平台次数以及平台所在象限的游泳时间较未给予特殊药物处理即只给予NS侧脑室注射组明显增加(P<0．01)；与侧脑室单独给予Orexin．A组相比，侧脑室注射SB后再注射Orexin．A组大鼠的穿越平台的次数减少(P<0．05)，且平台所在象限的游泳时间减少(P

6、Z+OXA组大鼠海马齿状回SGZBrdU+／DCX+细胞数比PTZ+NS组明显增多(p<0．01)；与PTZ+OXA组比较，PTZ+SB+OXA组大鼠齿状回SGZBrdU+／DCX+细胞数减少(p<0．01)。另外，PTZ+OXA组大鼠齿状回区BrdU+和BrdU+／Neu_N十表达比PTZ+NS组增多(p

7、挥着重要的作用；这种作用可能与OXlR介导的海马齿状回神经细胞再生以及调节新生神经元整合到神经环路中并接受功能信号的输入有关。关键词：癫痫；学习记忆；0rexin．A；Orexin．1受体；神经再生EFFECTOFOREXIN一1RECEPTORANTAGONISTONTHEABILITYOFLEARNINGANDMEMORYANDTHEHIPPOCAMPALNEURONALCELLPROLIFERATIoNINCHRONICPENTYLENETETRAZOL．ⅪNDLEDRATSPos蟾radulate：ZhaoX

8、uanProfessional：NeuroIogyThtor：Prof．TangJiyouABSTRACTObjectiveToinVestigatetheeffectsofOrexin一1receptor(OXlR)onspatialle锄ingandmemoryaswellasthehippoc锄palneuronalcellprolife