慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马内多巴胺d_1受体信号通路影响的研究

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1、分类号密级学校代码：１０２７７ＵＤＣ编号学号：１２２０３０２００２鑛王煤ｎ￥每说硕±学位论文慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马内多田胺Ｄ，受体信号通路影响的研究ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＳｌｅｅｐＤｅｒｉｖａｔｉｏｎｏｎｌｅａｒｎｉｎｐｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｎｄＤｏｐａｍｉｎｅＤｉＲｅｃｅｐｔｏｒＳｉｇｎａｌｉｎｇ＇ＰａｔｈｗａｙｉｎＲａｔｓｈｉｏｃａｍｕｓｐｐｐ院系：运动科学学院（系）专业：运动人体科学姓名：陈斯指导教师：史仍飞副教授马文领副教授递交日期：２０１

2、５年６月１６日学位授予单位：上海体育学院学位论文独创性声明本人呈交的学位论文是在导师指导下进行的硏究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成巧。对本义的研究工作做出重耍贡献的个人和集体，均己在文中做了明确说明并表示谢意。＇日／、為丈作者；期皆，１＾６．关于论文出版授权的声明＂授权学校将本人的学位论文提交至清华大学中国学术期＂刊（光盘版）电子杂志社进行电子和网络出版，并编入ＣＮＫＩ系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀论博文硕级±学位论文全文数据库出版

3、章程》享受相关权益。学科别：巧硕±□博±论文题专业；运动人体科学己胺目：慢性睡眠剥夺对大鼠学习巧忆能力及海马内多Ｄｉ受体信号通路影响的研究作者签名：指尊教师签名＇月Ｉ知參ＣＩ慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马内多巴胺D1受体信号通路影响的研究慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马内多巴胺D1受体信号通路影响的研究中文摘要研究目的：现代社会中睡眠不足、失眠等情况不断加剧，与急性睡眠剥夺相比，慢性睡眠剥夺更加突出，造成的损害也更加严重。本实验通过采用改良睡眠剥夺箱对大鼠进行慢性睡眠剥夺，观察慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及多巴胺D1受体蛋白激酶A(P

4、KA)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇三条信号通路的影响；通过注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393观察其对三条信号通路的调控作用，对其分子机制进行初步探讨并为新药的开发提供实验依据。研究方法：成年健康雄性SD大鼠35只，经过负重力竭游泳等筛选出24只大鼠并随机分为3组：大平台对照(TC)组、慢性睡眠剥夺(CSD)组和SKF38393激动剂(SKF)组。CSD组和SKF组采用改良多平台水环境方法(18h/d，连续21d)建立大鼠CSD模型。实验前三天使用水迷宫对各组大鼠进行空间学习记忆能力训练，在实验开始后每两天称量大鼠体重，第15-21d对SKF组大鼠腹腔注射SKF38

5、393，其余两组注射PBS作为安慰剂。CSD21d后，测量各组大鼠负重力竭游泳时间及学习记忆能力，而后处死大鼠断头取双侧海马，通过Westernblot及Real-timePCR技术观察CSD后海马内多巴胺D1受体相关信号通路中关键因子的表达水平变化。研究结果：1.体重及负重力竭游泳：与TC组相比，CSD组和SKF组大鼠体重显著降低(p<0.05)，负重游泳力竭时间显著降低；CSD组和SKF组间无差异(p＞0.05)。2.空间学习记忆能力：与TC组相比，慢性睡眠剥夺使CSD组和SKF组大鼠的潜伏期延长(p<0.05)，而经过7d的干预后，与CSD组相比，SKF组大鼠的潜伏期显著降低(p<

6、0.05)。3.受体及转录因子：与TC组相比，CSD组与SKF组大鼠海马内I慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马内多巴胺D1受体信号通路影响的研究N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)基因和蛋白表达都显著降低(p<0.05)；与CSD组相比，SKF组CREB基因和蛋白表达得到显著升高(p<0.05)。4.PKA通路：与TC组相比，CSD组大鼠海马内腺苷酸环化酶5(Adcy5)、蛋白激酶Acα(Prkaca)及多巴胺和cAMP调节的磷酸化蛋白(Darpp32)表达都显著降低(p<0.05)，PKAcα磷酸化水平及总蛋白表达显著降低(p<0.05

7、)，SKF组大鼠海马内Adcy5基因表达也显著降低(p<0.05)；与CSD组相比，SKF组内Prkaca和Darpp32基因表达显著升高(p<0.05)，PKAcα总蛋白及磷酸化表达显著升高(p<0.05)。5.MAPK通路：与TC组相比，CSD组Rap1a、细胞外信号调节蛋白激酶1和2(ERK1,ERK2)基因表达都显著降低(p<0.05)，SKF组大鼠海马内ERK2基因表达也显著降低(p<0.05)，CSD组与SKF组大鼠海马