中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟研究进展

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1、中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟研究进展【关键词】性早熟/中西医结合疗法;特发性中枢性性早熟/诊断;性征;综述　性早熟是以青春期提前启动、第二性征提前出现为主要临床特征，属生长发育异常性疾病。其中以特发性中枢性性早熟(idiopathiccentralprecociouspuberty，ICPP)最为多见，占儿童性早熟的92%[1]，发病率仅次于儿童肥胖症，占儿童内分泌疾病的第二位。随着物质生活、营养条件和文化水平的提高，性早熟的发病率有逐年增高的趋势，估计发病率为1/5000～1/10000[2]。

2、性早熟以女孩多见，女孩发生ICPP约为男孩的9倍[1]，因此女童ICPP的研究已成为目前性早熟研究的焦点。现将近年来中西医治疗女童ICPP进展总结如下。　　1发病机制　　1.1西医病机目前ICPP的病因尚未完全明确，病理机制为丘脑垂体性腺轴功能提前激活，下丘脑的视前内侧核及弓状核提早产生过多的促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)，丘脑垂体性腺轴提前发动，促性腺激素和性激素呈青春期分泌，性发育提前并加速，出现女孩8岁前乳房即开始发育，子宫、卵巢增大，出现卵

3、泡，第二性征提前;患儿的骨骺生长加快，融合提前，但生长潜能受损，开始身材虽较同龄儿童高，但成人后往往比正常人矮小。性早熟患儿不仅提早出现月经来潮等第二性征，而且还会出现身材矮小、身体比例不协调和肥胖等全身症状，容易造成自卑、抑郁、社会适应能力差等心理问题，若不及时治疗，将给患儿带来的体格发育和社会心理行为两方面的危害，严重影响患儿的身心健康[3]。　　1.2中医病机祖国历代医学文献中无性早熟的中医病名，根据患儿的临床表现可归纳为“乳疠”“月经先期”等范畴。早在《素问·上古天真论》中就有“女子七岁，肾气盛，

4、齿更发长;二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”小儿为稚阴稚阳之体，阴常不足，阳常有余，具有“脾常不足，肝常有余，肾常虚”的特点。中医认为，肾为先天之本，受五脏六腑之精而藏之，精能化气，肾精所化之气为肾气。肾的精气盛衰，关系到生殖和生长发育。中医认为性早熟病位在冲任，源在肝肾。近年来文献对性早熟的发病机制认识主要有阴虚火旺、肝郁化火、脾虚痰结型为本病的3个常见证型。肾(精、天癸)不足，水不涵木，不能养肝抑木，肝木太过，郁而化火。肝藏血，冲脉为血海，血海的蓄溢正常与否，主要由肝来调节，肝旺则

5、调节冲脉功能失常，冲任受热，月经提前而至;肝主疏泄，肝郁化火，郁而不能行气，气不能布津，津液凝痰，痰气郁结，则乳房增大，有块，促使儿童第二性征提前出现。肝郁化火，患儿出现烦躁易怒、胸胁胀痛、乳房肿胀增大等症状;另一方面，火热迫血妄行，或脾虚不能摄血，出现月经先期而至，开始时身材可能与同龄儿童等高，但成人后往往比正常人矮小。　　1.2.1阴虚火旺蔡德培等[4]、俞建等[5]认为性早熟是“肾”对生长发育及生殖功能调节障碍的一种表现，病机是“肾”的阴阳不平衡，对86例ICPP女童观察发现大多存在阴虚火旺的征象，

6、致相火偏亢，导致发育提前。徐雯等[6]认为小儿为稚阴稚阳之体，若给即可儿童进补，或食肥甘厚腻及血肉有情之品，可助气长火，耗伤阴液，肾阴不足，相火偏亢，导致天癸早至。　　1.2.2肝郁化火秦萍[7]、刘百祥[8]认为ICPP患儿大多存在肝气郁结，肝火旺的征象，肝气郁滞，日久化火，耗伤肝肾阴血致相火偏旺，损伤冲任，天癸早至又因肝经绕阴器，布胸肋，导致乳房增大胀痛。　　1.2.3痰湿凝结刘传珍等[9]认为该类患儿有脾肾两虚，痰湿凝滞的病机，运用加味二陈汤二仙汤以温肾健脾。赵鋆等[10]认为这部分患儿大多存在痰湿

7、体质，脾气虚，脾失健运的征象，因脾气虚，脾失健运，痰湿内生，郁而化火，痰火凝结成为乳核，脾虚则生化无源，阴血不足以制火，血海浮动，引动相火而经血早至，运用以二陈汤为基本方制成抗早2号治疗该病。　　1.2.4其他吴晨[11]认为小儿易肾阴不足，肾阴亏虚，水不涵木，则肝阴不足。肝肾不足则肝失舒泄，气机郁滞，冲任失调，乳房经络疏利不畅，乳络瘀阻，则乳房硬结，肝病及脾，脾失健运，积于乳络，时间长渐成肿块。　　2治疗方法　　2.1西医治疗方法常用的西药有促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHagonist，GnRHα

8、)、孕激素类、抗雄激素药、达那唑等。目前认为GnRHα是治疗ICPP最有效的药物,如曲普瑞林、亮丙瑞林等。朱培[12]观察使用GnRHα治疗ICPP患儿，结果表明该药能够明显抑制第二性征发育，延缓骨龄成熟，有效改善最终身高。除注射部位疼痛外，其近期不良反应不明显。但近年国外有报道，由于GnRHα可引起垂体生长激素分泌的峰值的下降，导致身高增长速度的减慢，因此在GnRHα治疗中，如果患儿出现身高增长减慢的趋势，建议及时采