帕金森病病人usp24基因外显子39～68突变筛查的论文

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1、帕金森病病人USP24基因外显子39～68突变筛查的论文帕金森病病人usp24基因外显子39～68突变筛查【关键词】帕金森病;usp24基因;突变【摘要】目的对帕金森病(pd)病人泛素特异性蛋白酶24(usp24)基因的外显子(exon)39～68进行突变筛查，以进一步了解usp24基因是否为pd的致病基因。方法对中国湖南省92例散发pd病人usp24基因的exon39～68通过pcr产物直接测序法进行突变筛查。结果在exon39～68中未见任何碱基变异，在外显子内含子交界区检测出11种变异，其中3种为已知多态(

2、rs6588545、rs12031876和rs10493176)，位于exon59的c.7078+22a>g变异仅在1例以强直为主要临床症状的早发男性pd病人中存在，在95例正常人中不存在此变异。结论在湖南地区的中国人群中，usp24基因位于exon39～68的基因突变可能在pd的发病机制中不起主要作用。【关键词】帕金森病;usp24基因;突变mutationscreeningofusp24geneexoninpatientsoxiaoyun,chijingedicalgeicsofchina,centra

3、lsouthuniversity,changsha410078,china);[abstract]objectivetoscreentheexon39-68ofusp24geneinpatientsethodsmutationscreeningofexons39-68ofusp24orphisms(rs6588545,rs12031876andrs10493176).themutationlocatingatc.7078+22a>gofexon59alepatientainclinicalsymptomofst

4、iffness,thisvariationalpersons.conclusionthemutationlocatinginexon39-68ofusp24geneseemsnottoplayaprincipalroleinpathogenesyofparkinsondiseaseinchinesepopulationofhu′nanregion.　　[keyutation　　帕金森病(pd)是一种常见神经退行性疾病，遗传因素是其重要致病原因，迄今已定位了16个pd遗传易感位点，泛素特异性蛋白酶24(usp24)基

5、因位于pd的park10遗传易感位点[1]。.li等[2]采用25个单核苷酸多态(snp)对pd病人usp24基因进行病例对照研究，发现其中6个snp在病人组与对照组间存在显著差异。尽管遗传学研究发现usp24基因可能参与pd的发病，但现有的研究仅用usp24基因相关的snp在pd病人与正常人间做关联分析，并未在pd病人中对usp24基因进行突变筛查。本研究首次在pd病人中对usp24基因的部分外显子(exon39～68)进行突变筛查,进一步分析usp24基因是否参与pd的发生。　　1对象与方法　　1.1对象　　1

6、.1.1pd病人组来自中国湖南省的汉族散发pd病人92例，由中南大学湘雅医学院神经内科唐北沙教授课题组收集，所有病人均经过至少2名经验丰富的神经内科医生严格的神经系统检查，诊断严格依据1992年英国脑库原发性pd诊断标准[3]。92例病人中，男53例，女39例;年龄为18～70岁，平均(53.14±14.96)岁;起病年龄为13～68岁，平均(48.43±15.04)岁;病程平均为(4.3±3.2)年。其中41例为早发性pd，起病年龄<50岁;51例为迟发性pd，起病年龄>50岁。82.61%的病人存在震

7、颤症状，79.35%的病人存在肌强直症状，40.22%的病人临床上出现姿势反射受损，59.78%的病人存在运动过缓表现。其中33例病人临床表现以震颤为主，24例临床表现以强直为主。所有病人均在用药前采用hoehnyahrscalescore分期(hoehnyahr)以及pd运动总分评级量表(updrsⅲ)来评估病人的病情严重程度及运动系统受损状况，本组病人的平均hoehnyahr评分为(2.34±0.87)分，平均updrsⅲ评分为(27.27±15.43)分。在早发pd病人中，parkin、pink1与dj

8、1基因均无突变(结果来源于唐北沙教授课题组)。　　1.1.2正常对照组95例，分别由医学遗传学国家重点实验室及中南大学湘雅医院收集。其中男50例，女45例;平均年龄为(52.17±13.32)岁。性别、年龄、居住地、民族分布均与pd病人组相匹配。　　1.2方法　　1.2.1外周血gdna抽提常规采集两组外周静脉血10ml，受检者均签署知情同意书