三种单基因突变糖尿病的基因筛查和临床特点研究

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1、上海交通大学硕士学位论文三种单基因突变糖尿病的基因筛查和临床特点研究姓名：万慧申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：贾伟平20070401上海交通大学硕士学位论文结果：1）先证者及其母亲胰岛素受体基因2号外显子编码83位氨基酸的密码子杂合突变即Arg→Gln(CGG-CAG)，该突变位于胰岛素受体α亚基胰岛素结合区，父亲未携带此突变，此突变为国际上首次发现的新突变；2）先证者胰岛素受体基因17号外显子编码1028位氨基酸的密码子杂合突变即Ala→Val(GCG-GTG)，该突变位于胰岛素受体β亚基酪氨酸激酶结构域，双亲均未携带该突变，为先证者自发突变；3）本次研究共发现

2、胰岛素受体基因的12个多态位点，其中内含子11的一个多态位点为新发位点，外显子8，9，13，17五个多态为同义突变，其余多态位点均位于非编码区。结论：本课题发现了中国人第一例Rabson-Mendenhall综合征患者，并在基因水平予以证实。其胰岛素受体基因2号外显子R83Q杂合突变以及17号外显子A1028V杂合突变可能是导致该先证者高胰岛素血症及严重胰岛素抵抗的主要原因。关键词：Rabson-Mendenhall综合征；胰岛素受体；基因突变上海交通大学硕士学位论文第二部分：单基因突变糖尿病与2型糖尿病临床特点的研究目的：青少年发病的成年型糖尿病、线粒体基因突变引起的糖

3、尿病以及胰岛素受体基因突变引起的糖尿病是目前已经证实的单基因突变糖尿病。前两者容易与2型糖尿病相混淆，本研究选择上海市第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所以往筛查到的MODY3/5以及线粒体基因突变糖尿病与早发2型糖尿病的临床特点进行比较，探讨单基因突变糖尿病与2型糖尿病之间临床特点的差异。研究对象和方法：Leu(UUR)1）选择22例（女15例/男7例）携带线粒体tRNAA3243G基因突变的糖尿病患者以及13例（女7例/男6例）携带HNF1α或HNF1β基因突变的MODY患者，分别与151例（女80例/男71例）2型糖尿病患者比较起病年龄、体脂参数、空腹血糖、

4、胰岛素、C肽及稳态模型评估法评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-B）。2）比较11例非糖尿病的线粒体基因突变携带者与82例无此突变的正常糖耐量人群两组间的糖脂代谢指标。结果：1）线粒体基因突变糖尿病组体重指数、腰臀比、胰岛素作用和分泌的简易指标（HOMA-IR、HOMA-B）及空腹胰岛素水平均明显低于2型糖尿病组（T2DM），高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）显著高于T2DM组；MODY组低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和空腹C肽低于T2DM组，而HDL-C比T2DM组高。2）糖耐量正常的线粒体基因突变携带者与非携带者之间的糖脂代谢参数无统计学差

5、异。上海交通大学硕士学位论文结论：与2型糖尿病相比，单基因突变糖尿病（线粒体基因突变糖尿病、MODY）发病较早，体形偏瘦，胰岛细胞分泌功能明显降低。关键词：单基因突变；线粒体；MODY；2型糖尿病上海交通大学硕士学位论文AbstractsPart1:InvestigationofinsulinreceptorgenemutationsofaChinesepatientwithRabson-MendenhallsyndromeObjective:Mutationsininsulinreceptorgenewillcauseaseriesofsevereinsulinresi

6、stancesymptomswhichareknownasgeneticinsulinresistancesyndromes,includingtypeAinsulinresistancesyndrome,Rabson-Mendenhallsyndromeandleprechaunism.InthisstudywescreenedfortheinsulinreceptorgenemutationinaprobandwhowasdiagnosedasRabson-Mendenhallsyndromeaswellasherfirstdegreerelativestoinves

7、tigatethemechanismofinsulinresistanceinreceptorlevelandpathophysiologyofRabson-Mendenhallsyndrome.SubjectsandMethods:Theprobandisagirlof11yearsoldwhowasdiagnosedasRabson-Mendenhallsyndrome.HerbloodglucoseandHbA1chadalreadyreached22.9mmol/Land12.5%separately.She’sins