腓骨肌萎缩症mpz基因突变筛查及其表型分析

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1、万方数据中图分类号基Z垒鱼：垒UDC610硕士学位论文学校代码!Q§三三密级公珏腓骨肌萎缩症MPZ基因突变筛查及其表型分析MPZgenemutationdetectionandthephenotypeanalysisinChineseCMTpatients作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：刘蕾临床医学神经病学湘雅三医院资晓宏教授张如旭副教授论文答辩日期丝!竺：篁：!星答辩委员会主席与每^邓中南大学2014年5月万方数据JJIIIIIIIIIIIIIIfI学位论文原创性声明Y2

2、684160本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：单日期：型年』月卫日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有

3、关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：亚日期：丝年』月』日导师签罐导。日期：立盟年且丝日万方数据资助基金国家自然科学基金(81071001)湖南省自然科学基金(13JJ2014)万方数据摘要腓骨肌萎缩症MPZ基因突变筛查及其表型分析背景及目的：腓骨肌萎缩症(Charcot—Marie．Toothdisease，CMT)是最为常见

4、的遗传性周围神经病。其主要的临床表现为慢性进行性四肢远端肌无力及肌萎缩，常伴有感觉异常、弓形足、腱反射消失等。根据其电生理及病理特点，CMT分为脱髓鞘型(CMTl型)、轴索型(CMT2型)及中间型(intermediateCMT)。CMT是一种单基因遗传病，MPZ基因突变导致的CMTlB型约占CMTl型的5％，MPZ基因突变导致的CMT2I／J型大致占CMT2型的5％。此外，尚有MPZ基因突变导致中间型CMT(DI—CMTD)的报道。此课题针对近10多年来收集的70名CMT先证者进行MPZ基因突变筛查并对其临

5、床表型进行归纳总结。方法：采用聚合酶链式反应结合DNA直接测序法对70名CMT先证者行MPZ基因突变检测。结果：1．我们发现4个家系及1例散发患者中4个不同的MPZ基因点突变，分别是：c．194C>T，c．242A>T，c．371C>T，c．419C>G。其中MPZ点突变c．242A>T和c．419C>G为新发突变，c．371C>T为热点突变。2．新发突变c．242A>T导致的CMT2I型患者表现为迟发型但进展快，而新发突变c．419C>G导致的CMTlB型患者表现为相对迟发且进展缓慢。3．己知突变导致的CM

6、T患者临床表现与既往报道大致相似，但2个热点突变(c．371C>T)所致的CMT2型家系均无艾迪瞳孔及听力丧失表现。结论：1．中国CMT人群MPZ基因突变频率为4．35％，CMTlB型占所有CMTl型的3．08％，CMT2I型占所有CMT2型的6％。2．对于发病年龄较晚但进展速度较快且伴有严重感觉异常的CMT2型患者可优先开展MPZ基因突变筛查。3．对于发病年龄相对较晚但进展速度相对较慢的CMTl型患者可优先开展MPZ基因突变筛查。图5幅，表9个，参考文献39篇。关键词：腓骨肌萎缩症；突变筛查；CMTlB型；

7、CMT2I／J型；MPZ：髓鞘蛋白零分类号：R746．4万方数据AbstractsmutationdetectionandthephenotypeanalysisinChineseCMTpatientsBackgroundandpurpose：Charcot—Marie—Toothdisease(CMT)ranksamongthemostcommoninheritedneurologicaldisorders．ClinicallyitiScharacterizedbyprogressivemuscleweak

8、nessandarophyofextremities，distalsensoryloss，pescavusandabsentdeeptendonreflexes．Onthebasisofelectrophysiologicalandpathologicalfeatures．CMTissubdividedintothreemaingroups：thedemyelinatingformfCMT1)，th