2a 型腓骨肌萎缩症(综述)

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1、2A型腓骨肌萎缩症（综述）2014-08-2601:27来源：丁香园作者：辛夷籽轴突型腓骨肌萎缩症（CMT）是一种遗传异质性疾病，目前已鉴定出11种相关基因，其中又以MFN2基因突变最为常见（CMT2A）。近期的JAMANeurol杂志发表最新临床综述，旨在阐述CMT2A的临床与分子特征，从而明确预后影响因素，理解特定表型与临床严重后果间的相关性，并鉴定相关基因间的相互作用。具体内容如下：腓骨肌萎缩症（CMT），是一种遗传性运动感觉神经病变，以四肢远端进行性肌无力和萎缩伴感觉障碍为特征，具有明显的临床与遗传异质性。CMT主要根据遗传方式（常染色体显性遗传、常染色体

2、隐性遗传或X-连锁遗传）以及正中神经运动传导速度（MNCV）进行分类。其中脱髓鞘型（CMT1），正中神经传导速度（MNCV）<30m/s；轴突型（CMT2），MNCV>40m/s，中间型，MNCV在30-40m/s之间。另外CMT1型为常染色体显性遗传，而CMT2型可为常染色体显性、隐性遗传或X连锁遗传，具有遗传异质性，目前已鉴定出11种相关基因(具体如下)。表一：已知与CMT2相关的基因KIF1B基因/OMIM605995MFN2基因/OMIM608507/CMT2ARAB7基因/OMIM602298/CMT2BTRPV4基因/OMIM605427/CMT2CG

3、ARS基因/OMIM600287/CMT2DNEFL基因/OMIM162280/CMT2EHSPB1基因/OMIM602195/CMT2FMPZ基因/OMIM159440/CMT2IGDAP1基因/OMIM606598/CMT2KHSPB8基因/OMIM608014/CMT2LAARS基因/OMIM601065/CMT2N其中与MFN2基因（编码线粒体融合核蛋白）突变相关的CMT2A为最常见的CMT2亚型。在本文中，作者共报道了43名MFN2突变患者的表型与分子特征。方法：1.患者：本综述共纳入43名患者（23名男性，20名女性），17名患者为孤立案例，另外26名

4、患者来自8个常染色体显性遗传家系。研究者分析了这43名患者的临床以及电生理数据。CMT临床诊断标准源于文献“Hereditarymotorandsensoryneuropathies”。所有患者均接受完整神经系统检查。采用英国医学研究委员会制定的标准量表，进行肌力评估。通过CMT神经病学得分（CMTNS）评估身体残疾程度与神经病变的严重度：轻度<10分，中度10-20分，重度>20分。为进一步评估临床演变过程，使用CMTNS梯度（CMTNS-G）测定CMTNS比率（疾病检查期间/疾病持续期间）。通过听力、耳鼻喉科检查，检测患者的语音、听力问题。对24名患者进行肺功

5、能检查以及脑/脊髓的核磁共振成像。2.电生理数据：对所有患者进行四肢肌电图以及神经传导研究。当无法记录复合肌肉动作电位时，使用脊髓以及面部神经的研究进行脱髓鞘型/轴突型分类。3.遗传分析：获得患者知情同意书后，绘制患者全血基因组DNA。研究者首先通过Sanger测序技术，排除GJB1（没有男性之间的遗传），PO以及GDAP1基因型。MFN2基因的19个外显子以及侧翼区通过聚合酶链式反应，进行扩增。随后，使用DNA测序试剂盒对每个片段进行测序。对显示有视神经萎缩的患者或家系，进行OPA1以及Leber遗传性视神经病变基因的研究。结果汇总：患者1.发病年龄以及首发症状

6、：纳入的43名受试者，平均CMT2A发病年龄（AAO）为14.5岁（1-66岁间）。根据AAO，将受试者分为组1/早发组（AAO<10岁），平均发病年龄为3.9岁，共25名患者；以及组2/晚发组（AAO≥10岁），平均发病年龄为29.2岁，共18名患者。43名患者的首发症状包括行走困难、摔倒、脚踝或膝盖扭伤，痉挛等。4名患者有包括脚部烧灼感或远端感觉丧失等初始临床特征在内的感觉异常。2.神经系统检查：所有患者显示有下肢远端肌肉轻度到重度的萎缩以及无力，涉及腿的前后部，其中4例为非对称性。2名患者，腿部屈肌残疾程度重于伸肌。14名患者（33%）有近端无力，主要为下肢

7、。1名患者有翼状肩胛，组1内1名患者自16岁起乘坐轮椅，并有双侧面瘫。除1名患者外，其余42名患者均由感觉丧失。仅3例患者（组1）出现扁平足。其余患者为高弓足。有4例髋关节发育不良的报道，其中3例见于组1。5名患者（12%）有双侧视神经萎缩，其中3例于20岁前发病，2例50岁后发病。6名患者（14%）有因为单侧或双侧声带麻痹（VCP）导致的发音困难。组2中，2名患者有听神经病变，4名患者（9%）出现手指震颤。3.功能性残疾以及疾病演变：所有病例的平均CMNTS（功能性残疾）为15分。组1CMTNS得分（平均19分）高于晚发组（平均10分），具有统计学意义。两组疾病

8、持续时间分