左西孟旦治疗难治性心力衰竭的有效性和安全性探讨

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1、左西孟旦治疗难治性心力衰竭的有效性和安全性探讨[摘要]目的对难治性心力衰竭患者在常规药物治疗的基础上加用左西孟旦，探讨左西孟旦的有效性和安全性。方法将难治性心力衰竭患者108例随机分为观察组52例和对照组56例，对照组患者予以常规药物治疗（如利尿剂、地高辛等），观察组患者予以常规治疗的同时加用左西孟旦静脉注射，两组均予以抗感染、限盐、限水、纠正诱发因素等基础治疗。观察两组患者的临床症状改善情况、左室射血分数以及不良反应的发生率。结果观察组患者的有效率（40.4%；25.0%）及总有效率（86.6%；60.7%）均显著高于对照组（

2、P0.05），见表1和表2。对照组患者给予常规药物治疗，包括如洋地黄类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、硝酸酯类以及利尿剂等药物，并保持患者呼吸通畅、纠正酸碱失衡及水电解质紊乱，同时给予氧气支持、充分抗感染、限盐、纠正诱发因素等治疗；观察组患者给予常规治疗的同时加用左西孟旦（批号为H20100043），剂量为12.5mg加入5%葡萄糖注射液250mL混匀后缓慢静脉滴注，初始负荷剂量为12ug/kg，注射10min后再以每分钟0.1ug/kg的滴注速度进行静脉滴注，1h后将药物的浓度增加0.26ug/kg，持续应用

3、20h，每周进行1次左西孟旦的静脉滴注治疗，14d为1个疗程[4]。观察两组患者的临床治疗效果、症状缓解情况，左室射血分数的改善情况及不良反应的发生率。　　1.3疗效判定患者在接受治疗后咳痰、咳嗽、心悸、气促等症状得到有效缓解，肺部�音消失、水肿消失，紫绀症状明显减轻，心率维持在60～90次/min，左室射血分数提高幅度>30%或达到正常水平为有效；患者咳嗽、咳痰、心悸、气促、水肿等临床症状明显减轻，肺部罗音减少的左室射血分数有明显提高，但提高幅度<30%为改善；患者临床症状及体征无明显变化，左室射血分数没有显著提高为无效。总有

4、效率为有效率和改善率的总和。1.4统计方法采用SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数的比较方法采用独立样本的t检验，计数资料的比较方法采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。2结果2.1临床有效性对比6观察组患者的有效率（40.4%；25.0%）及总有效率（86.6%；60.7%）均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），无效率（13.4%；39.3%）显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。观察组与对照组治疗后与治疗前相比，左室射血分数均有提高，但观察组提

5、高的幅度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表4。2.2临床安全性观察组用药后出现1例低血压，经升压、补液等对症处理后好转，未中断用药。对照组2例出现低血钾，予以补钾等对症处理后恢复正常。3讨论心力衰竭是大多数心血管疾病的最终转归，致死率高[5]。目前治疗心力衰竭的基本方法是通过药物治疗减轻心脏前后负荷、减少水钠储留、增强心肌收缩力以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活[6]，从而达到改善患者临床症状、提高患者生活质量及生存期的目的，但是，对于难治性或顽固性心力衰竭，传统药物治疗效果并不十分理想[7]，采

6、用洋地黄类等正性肌力药物增强心肌收缩力的同时也增加了心肌的耗氧量。该研究结果表明，左西孟旦能显著改善患者临床症状，其作用机制是难治性心力衰竭患者静脉输注左西孟旦后，其与心脏肌钙蛋白C结合，增强心脏肌钙蛋白6C对钙离子的敏感性[8]，但是却不增加细胞内的钙离子浓度，使心肌收缩力增加而心率，心肌耗氧量无明显变化[9]，避免了因钙离子超载引起各种心律失常的风险；另外左西孟旦还可通过增强血管平滑肌上的ATP的敏感性[10]，打开ATP敏感型钾通道，从而扩张动静脉血管，使得心脏前后负荷降低，提高心输出量[11]，最终使心功能得到改善。而且

7、与常规治疗相比，左西孟旦对难治性心力衰竭患者的心功能改善作用及提高左室射血分数作用更显著，而且通过观察并没有增加相关不良反应，因此左西孟旦对难治性心力衰竭患者的治疗提供了理想选择。但是该研究样本量较小，观察时间短，存在一定的局限性，对于左西孟旦长期应用的疗效及是否能改善远期预后，还有待于进一步的观察其长期临床应用和远期临床效果尚缺乏大规模的循证医学证据，需要进一步的研究与认证。[参考文献][1]胡圣，张成，王宽，等.左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013（1）：44-45.[2

8、]郭拥军，张登庆，葛艳，等.左西孟旦对慢性心力衰竭心室收缩同步性的影响[J].临床心血管病杂志，2013（4）：254-256.[3]王乐民，沈玉芹.慢性心力衰竭心脏康复中国专家共识讨论稿[C]//中国康复医学会心血管病专业委员会换届暨学科发展高峰论坛会议资料，