药化-解热镇痛药ppt课件

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解热镇痛药AntipyreticAnalgesics制药132王翠翠

1花生四烯酸的代谢途径

2环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。环氧化酶

3解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用。主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。作用于下丘脑体温调节中枢-使发热体温降至正常-对正常体温无影响作用于外周环氧酶-对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见慢性钝痛有良好作用，对创伤性剧痛和内脏痛无效不易产生耐受性及成瘾性

4解热镇痛药常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类

5（一）水杨酸类发展概况（1）水杨酸和乙酰水杨酸公元前靠咀嚼柳树皮减轻疼痛1838年首次提取出来1860年首次合成1875年之后此类药物陆续在临床使用

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8代表药物*阿司匹林化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰氧基苯甲酸。又名乙酰水杨酸1853年被合成，1899年德国拜尔大量生产白色结晶或结晶性粉末无臭或微乙酸臭，味微酸遇湿气缓缓水解溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚，微溶于水，溶于并分解于氢氧化钠溶液中

9代谢

10水杨酸的氧化阿司匹林水解生成物salicylicacid

11合成杂质未反应的原料产品储存水解产生的水杨酸检验法-用铁盐产生紫堇色，检查游离的水杨酸存在

12副反应乙酰水杨酸酐有乙酰水杨酸酐副产物产生可引起过敏反应-含量不超过0.003%（W/W）时，无影响

13鉴别反应阿司匹林水溶液加热放冷后水解与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色

14具有较强的解热镇痛作用消炎抗风湿作用抗血栓，用于心血管系统疾病（心肌梗死动脉血栓）的预防和治疗作用

15作用机制花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂结构中乙酰基能使环氧和酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制前列腺素的合成特异性抑制作用，抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成

16不良反应胃黏膜出血因PG对胃黏膜有保护作用，故抑制PG生物合成，使黏膜易受损伤哮喘PGE对支气管平滑肌有很强的收缩作用凝血障碍抑制凝血酶原生产水杨酸反应剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐，严重出现高热、精神错乱、昏迷等症状瑞夷综合征病毒感染伴有发热的儿童青少年表现为肝损害和脑病

17构效关系

18（二）苯胺类1、发展概况（1）苯胺及乙酰苯胺1886年发现乙酰苯胺并临床使用，毒性太大已不用

19（2）对氨基酚衍生物肾毒性、胃癌、视网膜毒性

20*贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛采用前药拼合原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯须经体内代谢才产生药理活性

21代表药物*对乙酰氨基酚化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，又名醋氨酚（Acetaminophen）或扑热息痛（Paracetamol）。白色结晶或结晶性粉末无臭，微苦易溶于热水喝乙醇，溶于丙酮，略溶于水常用剂型有片剂和胶囊

22稳定性在空气中稳定水溶液中稳定性与溶液pH有关

23代谢

24合成

25＊鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色芳伯胺特征反应-其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，在与碱性β-萘酚反应，呈红色

26具有较强解热镇痛作用，与阿司匹林相当，毒性低于非那西丁无抗炎作用阿司匹林过敏者，对Paracetamol有很好耐受性作用

27（三）5-吡唑酮类发展概况（1）5-吡唑酮衍生物

28（2）3，5-吡唑二酮衍生物Δ

293，5-吡唑二酮衍生物构效关系:(1)抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。(2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。(3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。

30代表药物*安乃近（MetamizoleSodium）（1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精（Novalgin）。（2）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快而强，特别适用于儿童的退热。（3）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。

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