芳酸类非甾体抗炎药物分析ppt课件.ppt

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1、第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析基本要求一、掌握苯甲酸类、水杨酸类药物的结构特点，主要理化性质，鉴别试验和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。分类与典型药物理化特征鉴别试验杂质检查含量测定练习与思考炎症：机体对感染的一种防御机制。表现：红肿，疼痛等。抗炎药的分类：具甾体结构的糖皮质激素类(代表药：可的松)NSAIDs什么是芳酸？苯环羧基其他取代基分类：水杨酸类（邻羟基苯甲酸）邻氨基苯甲酸邻氨基苯乙酸芳基丙酸吲哚乙酸苯并噻嗪甲酸非甾体抗炎药：是一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数

2、具有芳酸基本结构。芳基取代羧酸结构第一节典型药物的结构与性质一、典型药物与结构特点酸性酸性光谱特性酸性酸性光谱特性基团特性酸性酸性光谱特性水解光谱特性其它非甾体类抗炎药水解光谱特性结构特点可呈游离状态水杨酸、阿司匹林具有羧基可呈盐或呈酯双氯芬酸钠可呈酰胺结构吡罗昔康具有苯环有不同的结构特征有硫、氯、氟等元素，也可作为鉴别的依据（一）酸性具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响◆—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱◆—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强◆邻位取代酸性>间位、对位取代

3、酸性。例：水杨酸邻位游离羟基与羧基形成分子内氢健，酸性大为增强二、主要理化性质水杨酸阿司匹林苯甲酸>>（二）水解性具有酯键：阿司匹林、双水杨酯具有酰胺键:对乙酰氨基酚◆利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别◆利用酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量◆芳酸类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质（三）具有紫外和红外吸收（四）基团或元素特性第二节鉴别试验一、与三氯化铁反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物特点：（1）反应适宜的pH值为4~6，在强酸性溶液中配位化合物可分解。（2）反应极为灵敏，宜在稀溶液中进行

4、。1、水杨酸反应药物试验方法结果水杨酸水溶液紫堇色阿司匹林加热水解后反应紫堇色双水杨酯氢氧化钠试液中煮沸紫色二氟尼柳溶于乙醇深紫色2、酚羟基反应对乙酰氨基酚水溶液蓝紫色吡罗昔康三氯甲烷溶液玫瑰红色美洛昔康三氯甲烷溶液淡紫红色二、缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物三、重氮化—偶合反应临用新配分子结构中具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试剂。如：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨基酚，再

5、与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。水解反应产生芳伯胺芳伯胺重氮化偶合反应红色偶氮化合物四、氧化反应硫酸溶液重铬酸钾吲哚美辛硫酸共存，与重铬酸钾共热，显紫色盐酸溶液中，与亚硝酸钠溶液反应显绿色，渐变黄色甲芬那酸显深蓝色，随即变为棕绿色五、水解反应阿司匹林六、特征元素的反应1、氯元素的鉴别含氯药物经过前处理，显氯化物的鉴别反应2、硫元素的鉴别美洛昔康中含有二价硫，分解产生硫化氢，遇醋酸铅生成硫化氢黑色沉淀如丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味七.紫外吸收和红外吸收光谱法利用药物所具有

6、的紫外和红外吸收特征，来进行鉴别。紫外：1、最大吸收波长法：如双氯芬酸钠的水溶液在276nm有最大吸收2、最大与最小吸收波长法：布洛芬3、吸光度法：甲芬那酸4、吸收度比值法：二氟尼柳红外：P205水杨酸的红外吸收图谱3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红

7、外吸收图谱八、色谱法薄层色谱法高效液相法TLC:比移值HPLC：供试品保留时间，对照品保留时间第三节特殊杂质及其检查法一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查（一）阿司匹林及双水杨酯的合成水杨酸双水杨酯乙酰水杨酸副产物生产工艺（二）阿司匹林中水杨酸及有关物质的检查HPLC法淡黄、红棕、深棕色其它有关物质醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯HPLC法二、甲芬那酸中2，3-二甲基苯胺的检查生产工艺邻氯苯甲酸2,3-二甲基苯胺缩合甲芬那酸HPLC/GC法三、二氟尼柳中有关物质的检查TLCHPLC2,4-二氟苯胺2，4-二

8、氟联苯4-（2’，4’-二氟苯基）苯乙酮4-（2’，4’-二氟苯基）苯酚乙酯4-（2’，4’-二氟苯基）苯酚二氟尼柳有关物质A和B的检查—自身对照法相同药物，不同浓度，相互比较，主点限量四、萘普生的有关物质的检查色谱条件杂质限量五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查HPLC对硝基氯苯对硝基酚对氨基酚对氯苯乙酰胺