《药物分析》第6章芳酸类非甾体抗炎药物的分析ppt课件

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1、第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay特点1234均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同（2）水杨酸类：代表药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。（1）苯甲酸类：代表药物如苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。（3）其他芳酸类：代表药物有布

2、洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。第一节典型药物的分类与性质一、苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸（一）典型药物1、大多为固体，具有一定的m.p。2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有机溶剂。3、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸收光谱。4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴定法测定含量。（二）主要理化性质1、大多为固体，具有一定的m.p。2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有机溶剂。3、酸性较强。

3、水杨酸酸性（pKa2.95)>阿司匹林（pKa3.49）>苯甲酸（pKa4.25)>碳酸（pKa6.3)。4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNO2法测定。5、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸收光谱。6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。（二）主要理化性质三、其它芳酸类氯贝丁酯(clofibrate)布洛芬(ibuprofen)（一）典型药物（二）主要理化性质1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。2、布洛芬为固体，具一定m.p。易溶于有机溶剂，难溶于水。3、均具有UV

4、和IR特征吸收光谱。4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。四、结构分析（总结）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐共同点：苯环、羧基或其酯不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）五、性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（2）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，属中等强度酸或弱酸。—X、—NO2、—OH等吸电子基存在使酸性增强；—CH3、—NH2等斥电子基存在使酸性减弱；酸性：邻位取代>间位、对位取代；邻位酚羟基与羧基形成分子内氢健，酸性增

5、强。2.芳酸碱金属盐易溶于水，水溶液呈碱性，可用酸滴定，但产物游离酸不溶于水，所以其含量测定方法为双相滴定法。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量；还应检查因水解而引入的特殊杂质。4.分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。5.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。第二节鉴别试验一、FeCl3反应1.水杨酸类：酚羟基或水解后产生酚羟基直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚等间接

6、（水解后）：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林Ch.P.（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2.3.4.布洛芬、氯贝丁酯等二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应，鉴别具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物直接：对氨基水杨酸钠间接（水解后）：贝诺酯三、氧化反应甲芬那酸加硫酸溶解，与重铬酸钾成深蓝，随即变棕绿。甲芬那酸加硫酸，加热，溶液成黄色，并产生绿色荧光（JP）。四、水解反应12△H2SO41.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物。五、分解产物的反应2.含硫的

7、药物的氧化反应如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。七、IR六、UV八、TLC九、HPLC第三节特殊杂质检查(一)合成工艺一、阿司匹林中特殊杂质的检查杂质来源：原料残存（乙酰化不完全）、中间体、水解产生、副产物等。1.游离水杨酸（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液（10mg/ml）,防止阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法检查。由于阿司匹林在制剂过程中易水解生成水杨酸，药典规定其制剂均照原料药方法与色谱条

8、件检查水杨酸。离子对色谱离子抑制技术——有机弱酸，弱碱物质离子对技术——酸/碱性较强或强电离物质（1）分离原理流动相中加入反离子，使与组分离子形成疏水离子对，在固定相上有适宜的保留。A++B-（A+B-）A+组分离子（亲