资源描述：
《第06章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、药物分析PharmaceuticalAnalysis第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析典型药物的结构与性质鉴别试验特殊杂质及其检查法含量测定4123体内药物分析5第六章熟悉:主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构,危害,检查方法与限度了解:影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素,体内样品与临床监测掌握:芳酸类非甾体抗炎药的结构和性质;主要芳酸类药物的鉴别,检查和含量测定的原理与特点概述结构特点药物特点理化特性分析方法作用临床基本结构基本性质鉴别,检查含量测定;体内分析抗炎,抗风湿,止痛,退热关节炎,发热,慢性疼
2、痛芳基取代羧酸游离羧基和苯环酸性;水解性;光谱特性基团(酚)/元素(硫)特性Fe3+;UV,IR,LC中间体或水解产物酸碱滴定;UV;HPLC体内过程与分析非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的抗炎药,是目前临床使用最多的药物种类之一第一节典型药物的结构与性质一、典型药物与结构特点二、主要理化性质一、典型药物与结构特点羧基状态游离:水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳,甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛盐/酯:双氯芬酸钠,双水杨酯酰胺:吡罗昔康,美洛昔康具有苯环和羧基(分类见表6-1)水
3、杨酸阿司匹林双水杨酯二氟尼柳一、典型药物与结构特点苯环结构特征邻羟基苯甲酸:水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳邻胺基苯甲酸:甲芬那酸二苯甲酮:酮洛芬羟基不饱和酮:吡罗昔康,美洛昔康杂环:吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康特殊元素:二氟尼柳(氟);双氯芬酸钠/吲哚美辛(氯)吡罗/美洛昔康(硫)结构上不属于芳酸类的药物：尼美舒利：甲磺酰基对乙酰氨基酚：苯胺对乙酰氨基酚尼美舒利二、主要理化性质(一)酸性酸性强度受苯环取代位置及苯环上其他取代基的影响:邻位效应：阿司匹林＞苯甲酸酸性分子内氢键：水杨酸＞阿司匹林pKa=3
4、.492.954.26二、主要理化性质(一)酸性双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛:羧基不与苯环直接相连,酸性较弱吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚:酰胺结构,无明显酸性较强酸性:原料药可在中性乙醇或甲醇,丙酮等水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠直接滴定二、主要理化性质(二)水解性酯键:阿司匹林/双水杨酯酰胺键:吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚水解反应及其产物的特性反应——鉴别水解可快速,定量——含量测定(剩余碱量法)美洛昔康——定量过量的氢氧化钠水解剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定
5、美洛昔康二、主要理化性质(三)吸收光谱特性紫外特征光谱:鉴别;含量均匀度,溶出度/释放度红外特征光谱:鉴别酮洛芬酚羟基:对乙酰氨基酚,水杨酸与Fe3+显色——鉴别二苯甲酮:酮洛芬与苯肼缩合显色——鉴别硫:美洛昔康热分解后产生的硫化氢与醋酸铅生成黑色硫化铅——鉴别(四)基团/元素特性美洛昔康第二节鉴别试验一、与三氯化铁反应二、缩合反应三、重氮化-偶合反应四、氧化反应五、水解反应六、特征元素反应七、光谱法八、色谱法一、与三氯化铁反应中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行,强酸性溶液中配位化合物分解阿司匹林加水煮
6、沸双水杨酯在氢氧化钠试液中煮沸水解生成水杨酸钠,与三氯化铁试液显紫色二氟尼柳于乙醇中与三氯化铁试液呈深紫色1.水杨酸反应二氟尼柳阿司匹林双水杨酯紫堇色紫堇色一、与三氯化铁反应对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色吡罗昔康(三氯甲烷):与三氯化铁显玫瑰红色美洛昔康显淡紫红色烯醇式羟基具有酚羟基性质,与FeCl3生成红色配位化合物2.酚羟基反应美洛昔康二、缩合反应酮洛芬的二苯甲酮,在酸性下与二硝基苯肼缩合生成橙色沉淀（腙）三、重氮化-偶合反应对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚,游离芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化
7、,重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物四、氧化反应甲芬那酸:溶于硫酸,被重铬酸钾氧化显深蓝色→随即变为棕绿色吲哚美辛:溶液在硫酸酸性下与重铬酸钾溶液共热,被氧化显紫色在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色,放置后渐变黄色五、水解反应阿司匹林,水解得水杨酸钠与醋酸钠,酸化生成水杨酸白色沉淀;并发生醋酸的臭气双水杨酯水解后酸化,生成白色水杨酸沉淀;2CH3COONa+H2SO4→2CH3COOH+Na2SO4六、特征元素的反应氯的鉴别——与碱共热分解产生氯化物,显氯化物的鉴别反应双氯芬酸钠:与碳酸钠炽灼灰
8、化,加水煮沸,滤过,滤液显氯化物鉴别反应硫的鉴别——经高温分解产生硫化氢气体,遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀美洛昔康:试管中炽灼,产生的气体使湿润的醋酸铅试纸显黑色七、光谱法(一)紫外-可见分光光度法最大吸收波长法:双氯芬酸钠溶液:276nm有最大吸收吡罗昔康片,含量测定溶液:243与334nm最大吸收最大与最小吸收波长法:布洛芬及制剂氢氧化钠溶液:265,273nm最大吸收245,271nm最小吸收259nm肩峰七
